トランスクリプトーム技術を用いた肝細胞がんの早期診段開発研究

利用转录组技术开展肝细胞癌早期诊断的研究

• 批准号: 14030029
• 负责人: 金子 周一
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030029/
• 关键词: 肝細胞がん; トランスクリプトーム; DNAチップ; HCV; HBV; 慢性肝炎; 発現遺伝子

本研究では、前がん病変あるいは早期の肝細胞がんにおける、病理学的変化と、発現遺伝子プロファイルとの関連を明らかにし、前がん病変と肝細胞がんを鑑別する方法を確立することを目的とする。肝炎ウイルス関連の肝細胞がんおよび背景の肝硬変組織を用いて、SAGE法によるトランスクリプトーム解析を行った。これまでの正常肝臓、C型肝炎ウイルス(HCV)関連肝細胞がんに加えて、今年度はB型肝炎ウイルス(HBV)関連肝細胞がんの解析を行った。これらSAGEライブラリーはひとりの症例から得られたものであった。そこで正常肝臓、HBV, HCV関連肝細胞癌および背景肝病変についてそれぞれ複数の症例を混合し新たに5つのSAGEライブラリーを作製しトランスクリプトームプロファイルを得た。これによって作製された肝臓由来のライブラリー数は10個(全部で約50万発現遺伝子tag)となり、世界最大の系統的な肝臓発現遺伝子情報を有した。本年度の研究によって正常肝臓、慢性肝炎(HBV、HCV)、肝細胞がん(HBV、HCV)を代表する発現遺伝子プロファイルが得られた。国際的には肝がん由来培養細胞株のEST、正常肝臓のEST、正常肝臓の2つのSAGEライブラリーおよび、断片的な肝細胞がんのESTとSAGE情報がある。しかしこれらの発現遺伝子情報は、はるかに規模が小さく、臨床情報も十分でない。今回のデータベースは50万発現tagを超え、10の異なるSAGEライブラリーであり、臨床情報も揃った世界最大の肝臓発現遺伝子情報である。がん化にいたる過程におけるトランスクリプトーム情報を得ると同時に、変動する多数の遺伝子を明らかにした。またマウスを用いた実験からFasの系をブロックすることによって発がんが抑制できることを示した。

The purpose of this study is to establish a method for identifying liver cells in the early stages of the disease, and to clarify the relationship between pathological changes and the development of liver cells. The liver cells associated with hepatitis C were analyzed by SAGE and liver cirrhosis tissue analysis. The analysis of normal liver, hepatitis C virus (HCV)-associated hepatocytes and hepatitis B virus (HBV)-associated hepatocytes was performed. The first time I saw him was when I was a kid. This time, a variety of symptoms including normal liver disease, HBV, HCV-related hepatocellular carcinoma, and background liver disease are mixed together, and the new 5-inch SAGE radio program is produced. There are 10 (all about 500,000 discovery tags) and 10 (all about 500,000 discovery tags) in the world's largest system of discovery information. This year's study focused on the development of liver disease in normal liver, chronic hepatitis (HBV, HCV) and hepatocellular carcinoma (HBV, HCV). International liver origin culture EST, normal liver EST, normal liver EST 2, fragmented liver EST information The clinical information is very small in scale and very small in size. This year's event is about 500,000. The event tag is over 10 million. The event tag is about 10 million. During the process of transformation, information on the desktop can be obtained, and at the same time, most of the genetic information that changes can be made clear. The first step is to make sure that you have a good understanding of the situation.

项目成果

Yasunari Nakamoto: "Prevention of hepatocellular carcinoma development associated with chronic hepatitis by anti-fas ligand antibody therapy"Journal of Experimental Medicine. 196・8. 1105-1111 (2002)

Yasunari Nakamoto：“通过抗fas配体抗体疗法预防与慢性肝炎相关的肝细胞癌发展”实验医学杂志196・8（2002）。

kenkichi Masutomi: "Identification of serum anti-human telomerase reverse transcriptase (hTERT) auto-antibodies during progression to hepatocellular carcinoma"Oncogene. 21・38. 5946-5950 (2002)

Masutomi kenkichi：“肝细胞癌进展过程中血清抗人端粒酶逆转录酶（hTERT）自身抗体的鉴定”Oncogene 21・38（2002）。

Yukihiro Shirota: "Hepatitis C virus (HCV) NS5A binds RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) NS5B and modulates RNA-dependent RNA polymerase activity"Journal of Biology Chemistry. 277・13. 11149-11155 (2002)

Yukihiro Shirota：“丙型肝炎病毒（HCV）NS5A结合RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）NS5B并调节RNA依赖性RNA聚合酶活性”《生物化学杂志》277・13（2002）。

Yasunari Nakamoto: "Increased susceptibility to apoptosis and attenuated Bcl-2 expression in T lymphocytes and monocytes from patients with advanced chronic hepatitis C"Journal of Leukocyte Biology. 72・1. 49-55 (2002)

Yasunari Nakamoto：“晚期慢性丙型肝炎患者的 T 淋巴细胞和单核细胞对细胞凋亡的敏感性增加，Bcl-2 表达减弱”，白细胞生物学杂志 72・1 (2002)。

Keiji Minouchi: "Mutation of p53 gene in regenerative nodules in cirrhotic liver"Journal of Hepatology. 37・2. 231-239 (2002)

Keiji Minouchi：“肝硬化肝再生结节中的 p53 基因突变”《肝脏病学杂志》37・2（2002 年）。