サルを用いたHAARTと免疫療法の前臨床動物モデルの確立

猴HAART及免疫治疗临床前动物模型的建立

基本信息

  • 批准号:
    14021099
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HIV感染症の治療では、数種類の抗ウイルス剤の有効な組み合わせ(多剤併用療法;HAART)により、多くの症例で血漿中HIV-RNAを測定限界以下にまで抑えこむことができるようになったが、同時に薬物の副作用や耐性株の出現、アドヒアランスの問題などから、長期間の服薬が非常に困難であるという重大な事実に直面している。そのため、HAART導入をふまえた新たな治療法開発基礎研究として、感染細胞を標的とした免疫療法や、residual replicationの場であると考えられるリンパ臓器を標的とする治療の開発はぜひ必要であるが、これらは病態に対する治療であるため、動物の治療モデルがなければ研究をすすめることが現状においては困難である。このような理由からも、動物の治療モデルの確立は新しい治療を開発する上で最優先課題の一つであると考える。今年度我々は、昨年度から引き続きHIVとSIVのキメラウイルスであるSHIV_<89.6P>を感染させたマカクサル(慢性感染系)を用いて、経口的に臨床で行われている薬剤の組み合わせでの動物モデルの構築が可能であるかどうかを検討した。SHIVを用いたin vitroでの薬剤感受性実験を行い、HAARTに用いる薬剤を3種類選択し(AZT+3TC+LPV/r)、これらを、SHIVを接種したマカクサルに、4週間経口的に投与したところ、ヒトで見られるのと同様に、血中のウイルス量とPBMC中のプロウイルス量の著明な低下がみられ、HAARTの中断後に急激なリバウンドが見られた。また、現在HIV感染患者において研究が進んでいる、治療の有効性の評価の指標(CD4数、RNAウイルスコピー数、proviral DNAコピー数、T細胞のターンオーバーなど)が、人の場合と同様に、キメラウイルス感染サルにもあてはまることが確認できた(現在投稿中)。このことから、より実際の治療に近い薬剤の組み合わせと投与方法を行うサルモデルの構築が可能であることが証明できた。今後は、再度この感染系を用いて、多剤併用療法を行いつつワクチンを接種したり、HAARTに治療用単クローン抗体を合わせて投与するための前臨床テスト等を行う予定にしている。
In the treatment of HIV infection, there are several kinds of anti-viral drugs, and there is a combination of anti-viral drugs (multi-use method). HAART) in the blood samples of patients with multiple symptoms, it is very difficult to detect HIV-RNA below the limit. At the same time, the side effects of the drug are found, the tolerant strains are found, and it is very difficult to serve for a long period of time. This is a basic study, an immunoassay for infection, an immunoassay for infection, a residual replication test, a clinical trial, a basic study, an immunoassay for infection, an immunoassay for infection, an residual replication test, a clinical trial, a clinical trial, and a clinical trial. The animal is in the process of studying the disease. The cause of the disease, the treatment of the animal and the treatment of the animal are required to ensure the establishment of a new treatment program. For this year and last year, HIV

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kimura, T: "Reconstitution of spontaneous neutralizing antibody response against autologous HIV-1 in chronically infected patients during highly active antiretroviral therapy"J.Infectious Diseases. 185. 53-60 (2002)
Kimura, T:“在高效抗逆转录病毒治疗期间,慢性感染患者针对自体 HIV-1 的自发中和抗体反应的重建”J.传染病。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Maeda, K: "Novel Low Molecular Weight Spirodiketopiperazine Derivatives Potently Inhibit R5 HIV-1 Infection through Their Antagonistic Effects on CCR5"J. Biol. Chem.. 276. 35194-35200 (2001)
Maeda, K:“新型低分子量螺二酮哌嗪衍生物通过对 CCR5 的拮抗作用有效抑制 R5 HIV-1 感染”J。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Gatanaga, H: "Amino acid substitutions in gag protein at non-cleavage sited are indispensable for the development of a high multitude of HIV-1 resistance against protease inhibitors"J.Biol.Chem. 277. 5953-5961 (2002)
Gatanaga, H:“gag 蛋白非切割位点的氨基酸取代对于 HIV-1 对蛋白酶抑制剂的大量耐药性的发展是必不可少的”J.Biol.Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoshimura, K: "A Potent Protease Inhibitor (PI) UIC-94003 Interacting with Main Chains of HIV Protease Active Site Amino Acids and the Development of a Novel Mutation A28S in the Protease of UIC-94003-Resistant HIV"J.Virol. 76. 1349-1358 (2002)
Yoshimura, K:“一种有效的蛋白酶抑制剂 (PI) UIC-94003 与 HIV 蛋白酶活性位点氨基酸主链相互作用,以及 UIC-94003 抗性 HIV 蛋白酶中新突变 A28S 的开发”J.Virol。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohrui, H: "Syntheses of 4'-C-Ethynyl-beta-D-arabino-and 4'-C-Ethynyl-2'deoxy-beta-D-ribopentofuranosylpyrimidines and -purines and Evaluation of Their Anti-HIV Activity"J. Med. Chem.. 43. 4516-4525 (2000)
Ohrui,H:“4-C-乙炔基-β-D-阿拉伯-和4-C-乙炔基-2脱氧-β-D-呋喃核糖基嘧啶和-嘌呤的合成及其抗HIV活性的评价”J
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  • 作者:
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  • 作者:
    宮崎 義信;藤森 崇夫;松岡 史郎;吉村 和久;甲斐誼臣,宮崎義信,藤森崇夫,松岡史郎,吉村和久
  • 通讯作者:
    甲斐誼臣,宮崎義信,藤森崇夫,松岡史郎,吉村和久
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    野尻祥太;松岡史郎;天日美薫;吉村 和久;宮石義隆;小山宗孝
  • 通讯作者:
    小山宗孝

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知道了