PIAS1によるがん抑制タンパク質p53のSUMO化制御機構の解析

PIAS1对抑癌蛋白p53的SUMO化控制机制分析

• 批准号: 14026050
• 负责人: 西田 有
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026050/
• 关键词: SUMO-1; SUMO化; PIAS1; がん; ゲノム; p53; Mdm2; AR

p53のPIAS1によるSUMO化の亢進の制御機構、細胞増殖への影響を検討した。UVなどのDNA損傷に応答してp53のSUMO化タンパク質が増大し、その転写活性が活性化されることが報告されていたことから、UVなどのDNA損傷に応答して起こるp53のリン酸化がそのSUMO化へ影響を及ぼすかどうかを調べた。DNA損傷により誘導されると考えられるセリン残基をグルタミン酸に置換した変異体について調べたところSer15,18,20,46については影響が認められなかった。またこれらの変異はPIAS1との結合にも影響を与えなかった。しかし、PIAS1はp53によるアポトーシス誘導を促進し、p53のSUMO化部位のリシンをアルギニンに置換した変異体はアポトーシスに抵抗性を示した。現在SUMO化によるアポトーシス促進機構について解析を進めている。次にPIASファミリータンパク質のもつSUMO-E3リガーゼ活性をandrogen receptor (AR),Mdm2について調べた。ARはPIAS1,PIASxαで、Mdm2はPIAS1,PIAsxβでそれぞれSUMO化の亢進を認めた。PIASによるARのSUMO化の亢進はその転写活性化を負に制御していると考えられた。Mdm2のSUMO化亢進はもう一つのSUMO-E3リガーゼであるRanBP2によっても認められた。しかし、Mdm2のSUMO化亢進によりp53に対するユビキチンリガーゼ活性や結合に影響は見られなかった。現在PIASタンパク質の示す基質特異性についてp53を含めて解析するとともに転写因子のSUMO化による共通の制御機構があるのではないかと考え解析を進めている。

p53's PIAS1 is a control mechanism for the hyperactivity of SUMOylation and its influence on cell proliferation. UVなどのDNA damageに応answerしてp53のSUMOizationタンパク性が嗗大し、その転activationがactivationされることがreportされていたことから, UV などのDNA damage に応 Answer して こるp53 のリン acidification がそのSUMOization へ Impact を and ぼすかどうかを Adjustment べた. DNA damage induced by DNA damageついて片べたところSer15,18,20,46については affects がcognizeめられなかった.またこれらの変different PIAS1との combines にもeffect を and えなかった.しかし、PIAS1はp53によるアポトーシスinducing and promotingし、p53のSUMO The chemical parts of the body are replaced by a new type of resistance. Nowadays, the SUMO-based によるアポトーシス promotion organization についてanalyzes the progress. PIASファミリータンパク性のもつSUMO-E3リガーゼACTIVE をandrogen receptor (AR), Mdm2について片べた. ARはPIAS1, PIASxαで, Mdm2はPIAS1,PIAsxβでそれぞれSUMO化の Hyperactivityをcognizeめた. PIASによるARのSUMOizationの Hyperactivityはその転WRITE Activationをnegativeにcontrolしていると考えられた. Mdm2のSUMOization hyperactivityはもう一つのSUMO-E3リガーゼであるRanBP2によってもcognizeめられた.しかし, Mdm2のSUMOylation hyperactivity によりp53に対するユビキチンリガーゼactivity やcombination affects は见られなかった. Nowadays, the matrix specificity of PIAS has been analyzed and analyzed. Write factor のSUMOization に よ る common の control mechanism が あ る の で は な い か と test え analysis を advance め て い る.

项目成果

Nishida, T., Yasuda, H.: "PIAS1 and PIASxα function as SUMO-E3 ligases toward androgen receptor, and repress androgen receptor-dependent transcription"Journal of Biological Chemistry. 277. 41311-41317 (2002)

Nishida, T., Yasuda, H.：“PIAS1 和 PIASxα 作为雄激素受体的 SUMO-E3 连接酶发挥作用，并抑制雄激素受体依赖性转录”《生物化学杂志》277. 41311-41317 (2002)。

Miyauchi, Y., Yogosawa, S., Honda, R., Nishida, T., Yasuda, H.: "Sumoylation of Mdm2 by protein inhibitor of activated STAT (PIAS) and RanBP2 enzymes"Journal of Biological Chemistry. 277. 50131-50136 (2002)

Miyauchi, Y.、Yogosawa, S.、Honda, R.、Nishida, T.、Yasuda, H.：“活化 STAT (PIAS) 和 RanBP2 酶的蛋白质抑制剂对 Mdm2 的 Sumoylation”《生物化学杂志》。