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発がんに対するSUMO-1特異的プロテアーゼの機能解析

SUMO-1特异性蛋白酶在致癌作用中的功能分析

基本信息

批准号：
13214100
负责人：
西田有
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214100/
关键词：
SUMO-1 脱SUMO化酵素 SUMO化がんゲノムシグナル伝達発現制御

项目摘要

哺乳類細胞における脱SUMO化酵素は細胞増殖に重要な機能を担っていることが考えられる。そこで脱SUMO化による細胞内機能調節機構を解析する手掛かりとして、新規SUMO-1特異的プロテアーゼのクローニングを目的とした。SUMO-1特異的プロテアーゼはそのC末端領域に存在する活性中心ドメインがお互いに相同性が高い。この保存された活性ドメインを使ったDNAデータベースサーチから、SUMO-1特異的プロテアーゼは哺乳類では既に報告のあるものも含めて少なくとも7種存在すると推定された。そこで保存された活性ドメインに対するdegenerate primerを用いたPCRとライブラリースクリーニングにより新規のSUMO-1/Smt3特異的プロテアーゼマウスSMT3IP2をクローニングし、その性質と細胞内機能について解析した。アミノ酸配列データからSMT3IP2はAxin結合タンパク質ラットAxamのマウスホモローグと考えられ、Axam同様、ヒト大腸癌細胞SW480における大量発現によりβ-カテニンの分解を促進した。この効果への酵素活性の必要性を検討するため、活性中心を構成するCysをAlaへ置換することにより活性を失った変異型(C500A)をSW480において大量発現させたところ、野生型同様にβ-カテニンの分解促進が認められた。以上の結果からSMT3IP2のβ-カテニン分解促進にはSUMO-1/Smt3特異的プロテアーゼ活性より、Axin結合活性が重要であることが示唆された。以上の結果はJ. Biol. Chem. 276:39060-39066. (2001)において発表した。

The de-SUMOylation enzyme of mammalian cells is an important function in cell proliferation.そこでDeSUMOizationによるIntracellular function regulation mechanismをAnalysisするHand hangingかりとして, the new SUMO-1 specific プロテアーゼのクローニングをpurpose とした. The SUMO-1-specific C-terminal C-terminal domain has high homogeneity with its active center.このPreserved active ドメインを Make ったDNA データベースサーチから、SUMO-1 specific プThere are 7 species of mammals that are reported to exist, and it is presumed to exist.そこでSave されたActivityドメインに対するdegenerate SUMO-1/Smt3 special for primer used for PCR and new regulations Different プロテアーゼマウスSMT3IP2 をクローニングし, その properties and intracellular functions について analysis した. Amin acid ligation データからSMT3IP2はAxin combined with タンパクquality ラットAxamのマウスホモローグとtest The decomposition of えられ, Axam, and ヒト colorectal cancer cells SW480 has been promoted in large amounts.この effect への necessity of enzyme activity を検するため, active center を composition する Cys を Ala へ replacement することにより ACTIVITY を lose ったThe abnormal type (C500A) SW480 is a large amount of 発appears and the wild type is the same as the 様β-カテニンの decomposition promotion められた. The above results show that SMT3IP2 decomposes β-カテニン and promotes SUMO-1/Smt 3. The specific プロテアーゼactivity and Axin-binding activity are important. The above results are summarized in J. Biol. Chem. 276:39060-39066. (2001).