SUMO化によるがん関連遺伝子産物の制御

通过 SUMOylation 调节癌症相关基因产物

• 批准号: 16021249
• 负责人: 西田 有
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021249/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 発現制御; 発生・分化; 細胞・組織; Ets; SUMO; PIAS

Etsファミリー転写因子は細胞の増殖、分化など様々な過程において重要な役割を果たしており、その脱制御は細胞がん化へ関与することが知られる。最近、EtsファミリーメンバーであるTEL/ETV6とElk-1がSUMO化によりその機能を制御されていることが報告された。そこで本研究ではがん関連遺伝子産物としてEtsファミリー転写因子Ets-1のSUMO化を解析した。その結果、培養細胞におけるEts-1とSUMO-1の一過性発現によりEts-1のSUMO化が認められた。さらにSUMO化はSUMOリガーゼPIASyにより特異的に促進され、脱SUMO化酵素SENP1により抑制された。Ets-1のSUMO化部位コンセンサス配列のLysをArgに置換することによりN末と中央の転写活性化ドメイン内にSUMO化部位を同定した。SUMO化部位の部位特異的変異によりEts-1の核局在に変化は認められなかった。しかしSUMO化による転写活性化能への影響を解析したところ、SUMO化部位のLysをArgに置換した変異体は野生型に比較して活性化能が増大した。同様にSENP1による脱SUMO化は転写活性を促進した。しかしPIASyは野生型Ets-1の転写活性をSuMOリガーゼ活性依存的に促進する一方、SUMO化部位の変異体ではSUMOリガーゼ活性に非依存的に転写活性を抑制した。以上の結果から、Ets-1のSUMO化は過度の転写活性化を抑制し、PIASyはEts-1のSUMO化依存的、非依存的の両面で、転写活性制御に重要な役割を持っていることが示唆された

The EtsFactory factor is important in the process of cell proliferation and differentiation.な service cut を fruit た し て お り, そ の take off control は cells が ん 化 へ关 and す る こ と が 知 ら れ る. Recently, EtsファミリーメンバーであるTEL/ETV6とElk-1がSUMOizationによりそのfunctionalityをcontrolされていることが reportされた. This study is related to the analysis of the sub-product Ets-1 and the SUMOization of the factor Ets-1 in this study.そのResults, cultured cells におけるEts-1 and とSUMO-1のtransient development によりEts-1のSUMOization がidentification められた.さらにSUMOlation はSUMOリガーゼPIASy によりSpecific に promotion され, de-SUMOlation enzyme SENP1 によりinhibition された. Ets-1 のSUMOization part コンセンサス arrangement のLysをArg にすることによりN end とcentral の転write activation ドメイン内にSUMOization part を同定した. The site-specific modification of the SUMOylation site of Ets-1 is carried out in the SUMOylation site.しかしSUMOization による転WRITE Activation Energy への Effect を Analysis したところ、SUMOization Part のLysをArg にReplacement した変Allogene は Wild-type にComparison して Activation Energy が嗗大した. In the same way, SENP1 can de-SUMOylate and write activity and promote it.しかしPIASyはWild-type Ets-1の転ActivityをSuMOリガーゼActivity-dependent に PromotionするOn the one hand, the SUMOylation site is not dependent on the allogeneic version of SUMO, but it inhibits the activity of SUMO. The results of the above are: SUMOylation of Ets-1 is excessive, activation of activation is suppressed, and PIASy is the result of Ets-1のSUMOization of dependent and non-dependent の両面で、転WRITING ACTIVITY CONTROL にimportant なservice cut をhold っていることが说 instigation された