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三量体GTP結合蛋白質による細胞接着・運動の制御機構

三聚体 GTP 结合蛋白控制细胞粘附和运动的机制

基本信息

批准号：
14028073
负责人：
浅野富子
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

三量体G蛋白質による細胞接着・運動の制御機構を明らかにすることを目的にし、HeLa細胞におけるGq/11が誘導する接着斑様構造形成のメカニズムを昨年度に続き検討した。活性化型Gα11による接着斑様構造の形成は、カスパーゼによりRhoキナーゼ(ROCK-1)が切断されて活性化されたためであることが明らかになったので、Gαq/11によるカスパーゼの活性化機構を追求した。Bcl-2の過剰発現でROCK-1の切断が阻害されたのでミトコンドリア系細胞死シグナルの関与が示唆された。Aktの活性化型を発現してもカスパーゼの活性化が抑制された。インスリン刺激によりAktのリン酸化が増加するが、この増加はGq/11刺激で抑制された。Gq/11によるAktの活性化抑制についてさらに検討し、次の2つの経路の関与が明らかになった。1)IRS-1に特異的なチロシンホスファターゼが関与する経路:Gq/11刺激によるAktのリン酸化抑制は、orthovanadateにより一部回復した。インスリン受容体や基質のIRS-1のチロシンリン酸化のレベルはインスリン刺激で高くなるが、Gq/11刺激でIRS-1のリン酸化は有意に減少したが、インスリン受容体のリン酸化は変化しなかった。orthovanadate存在下ではインスリン単独、インスリン+Gq/11刺激どちらの場合もチロシンリン酸化のレベルは高くなったが、両者間で有意の差が見られなくなった。2)Rhoを介する経路:Rhoドミナントネガティブ変異体を発現するとGq/11によるAktのリン酸化の抑制が一部回復した。Gq/11刺激で内在性RhoAの活性化が観察された。これら2つの経路の阻害はどちらも部分的な効果しか示さないが、orthovanadateとRhoドミナントネガティブ体を同時に作用させると、Gq/11によるAktのリン酸化抑制およびROCK-1の切断はほぼ完全に消失した。これらの結果は両経路が独立なものであること、Gq/11により同時に活性化されることを示している。

Three quantities of G protein in cell adhesion and movement control mechanism to understand the purpose of HeLa cell adhesion and Gq/11 induction of structure formation of the last year's research The active type Gα11 and the active type Gαq/11 are formed in the following ways: The expression of Bcl-2 in the cell cycle of ROCK-1 is closely related to the cell cycle. Akt's active form appears to be inhibited by its active form. Akt and Gq/11 stimulation increased and decreased respectively. Gq/11 Akt activation inhibition test, secondary test and test 1)IRS-1 is a specific pathway for inhibition of Akt acidification and orthovanadate in response to Gq/11 stimulation. IRS-1 in the receptor matrix is stimulated by Gq/11, and IRS-1 in the receptor matrix is stimulated by Gq/11. IRS-1 in the receptor matrix is stimulated by Gq/11, and IRS-1 in the receptor matrix is stimulated by Gq/11. In the presence of orthovanadate, there is a difference between the two. 2)Rho's mediating pathway:Rho's development of a variety of enzymes and their inhibition by Akt's acidification in Gq/11 partially recovered. Gq/11 stimulated intrinsic RhoA activation. 2. The effect of the inhibition on the circuit is completely disappeared. The effect of the inhibition on the circuit is completely disappeared. The result is that the circuit is independent and active.