三量体GTP結合蛋白質による細胞接着・運動の制御機構

三聚体 GTP 结合蛋白控制细胞粘附和运动的机制

• 批准号: 14028073
• 负责人: 浅野 富子
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028073/
• 关键词: G蛋白質; アポトーシス; カスパーゼ; Rho; Akt; チロシンホスファターゼ; HeLa細胞; Rhoキナーゼ

三量体G蛋白質による細胞接着・運動の制御機構を明らかにすることを目的にし、HeLa細胞におけるGq/11が誘導する接着斑様構造形成のメカニズムを昨年度に続き検討した。活性化型Gα11による接着斑様構造の形成は、カスパーゼによりRhoキナーゼ(ROCK-1)が切断されて活性化されたためであることが明らかになったので、Gαq/11によるカスパーゼの活性化機構を追求した。Bcl-2の過剰発現でROCK-1の切断が阻害されたのでミトコンドリア系細胞死シグナルの関与が示唆された。Aktの活性化型を発現してもカスパーゼの活性化が抑制された。インスリン刺激によりAktのリン酸化が増加するが、この増加はGq/11刺激で抑制された。Gq/11によるAktの活性化抑制についてさらに検討し、次の2つの経路の関与が明らかになった。1)IRS-1に特異的なチロシンホスファターゼが関与する経路:Gq/11刺激によるAktのリン酸化抑制は、orthovanadateにより一部回復した。インスリン受容体や基質のIRS-1のチロシンリン酸化のレベルはインスリン刺激で高くなるが、Gq/11刺激でIRS-1のリン酸化は有意に減少したが、インスリン受容体のリン酸化は変化しなかった。orthovanadate存在下ではインスリン単独、インスリン+Gq/11刺激どちらの場合もチロシンリン酸化のレベルは高くなったが、両者間で有意の差が見られなくなった。2)Rhoを介する経路:Rhoドミナントネガティブ変異体を発現するとGq/11によるAktのリン酸化の抑制が一部回復した。Gq/11刺激で内在性RhoAの活性化が観察された。これら2つの経路の阻害はどちらも部分的な効果しか示さないが、orthovanadateとRhoドミナントネガティブ体を同時に作用させると、Gq/11によるAktのリン酸化抑制およびROCK-1の切断はほぼ完全に消失した。これらの結果は両経路が独立なものであること、Gq/11により同時に活性化されることを示している。

The three-body G-protein sensor cell then makes it clear that the control mechanism is responsible for the purpose, and the HeLa cell is responsible for the Gq/11 sensor, and then the spot is formed. The active type Gα 11A was followed by the formation of the spot, which was caused by the activation of the Rho (ROCK-1). The results showed that there were significant differences between the active Gα 11 and the active Gα Q

项目成果

Katoh-Semba, R.: "Riluzole enhanced expression of brain-derived neurotrophic factor with consequent proliferation of granule precursor cells in the rat hippocampus"FASEB J. (on line# 10.1096/fj.02-0143fje). 16. 1328-1330 (2002)

Katoh-Semba, R.：“利鲁唑增强了脑源性神经营养因子的表达，从而导致大鼠海马中颗粒前体细胞的增殖”FASEB J.（在线）