ガングリオシドGM3合成酵素(シアル酸転移酵素-1:ST3GalV)の遺伝子発現制御とその生物機能の応用

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平成16年度は、以下の諸点を明らかにした:ガングリオシドGM3合成酵素遺伝子のマウス・ゲノム構造を明らかにし、ノックアウト・ホモマウスの作出に成功した。出生時の外見的異常や成長曲線に異常なく、主要臓器に病理学的異常を認めないが、ガングリオシドGM3の完全欠損とa-及びb-シリーズの高級ガングリオシドの著減を認めた。抗GM3特異抗体及び抗GM3合成酵素抗体R29C1を使って、マウス及びヒト膀胱癌細胞、マウス正常肝細胞、ヒト単球などを標的とし、GM3及びその合成酵素の生物機能を解析し実用性を追究した。大動脈硬化アテローム変性部位に蓄積したガングリオシドGM3の少なくとも一部は、その局所でGM3合成酵素過剰発現を獲得した単球系樹状細胞で合成されることが判明した。造血幹細胞支持能を有する間質細胞から膜蛋白をシグナル配列トラップ法で系統的に単離・同定し、造血支持能を有する新しい膜糖蛋白分子mKirre/NEPH2を発見した。