ガングリオシドGM3合成酵素(シアル酸転移酵素-1:ST3GalV)の遺伝子発現制御とその生物機能の応用

神经节苷脂GM3合酶（唾液酸转移酶-1：ST3GalV）基因表达调控及其生物学功能应用

• 批准号: 14030085
• 负责人: 齋藤 政樹
• 金额: $ 15.49万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030085/
• 关键词: ガングリオシド(GM3); ガングリオシドGM3合成酵素欠損マウス; 大動脈硬化アテローム変性; 細胞増殖・分化制御; 抗GM3合成酵素抗体; GM3合成酵素ゲノム構造; 膜糖蛋白分子mKirre; NEPH2; ミクロドメイン; シアル酸転移酵素; ガングリオソーム(gangliosome); GM3合成酵素欠損マウス; ヒト肺がん細胞; 抗癌剤抵抗性; 糖転移酵素遺伝子; 複合糖鎖分子(スフィンゴ糖脂質); 膀胱がん遺伝子治療; 大動脈硬化アテローム形成

平成16年度は、以下の諸点を明らかにした:ガングリオシドGM3合成酵素遺伝子のマウス・ゲノム構造を明らかにし、ノックアウト・ホモマウスの作出に成功した。出生時の外見的異常や成長曲線に異常なく、主要臓器に病理学的異常を認めないが、ガングリオシドGM3の完全欠損とa-及びb-シリーズの高級ガングリオシドの著減を認めた。抗GM3特異抗体及び抗GM3合成酵素抗体R29C1を使って、マウス及びヒト膀胱癌細胞、マウス正常肝細胞、ヒト単球などを標的とし、GM3及びその合成酵素の生物機能を解析し実用性を追究した。大動脈硬化アテローム変性部位に蓄積したガングリオシドGM3の少なくとも一部は、その局所でGM3合成酵素過剰発現を獲得した単球系樹状細胞で合成されることが判明した。造血幹細胞支持能を有する間質細胞から膜蛋白をシグナル配列トラップ法で系統的に単離・同定し、造血支持能を有する新しい膜糖蛋白分子mKirre/NEPH2を発見した。

In 2016, the following points were made clear: the structure of GM3 synthase gene was made clear, and the success of GM3 synthase gene was made clear. Abnormality of appearance at birth, abnormality of growth curve, abnormality of pathology of major organs, complete deficiency of GM3, a-and b-deficiency of advanced stage, and reduction of abnormal growth curve Anti-GM3 specific antibody and anti-GM3 synthase antibody R29C1 were used to analyze the biological function of GM3 and GM3 synthase in bladder cancer cells, normal liver cells and liver cells. The accumulation of GM3 in various parts of the aorta and the development of GM3 synthase in different parts of the body have been identified. Hematopoietic stem cells support the development of mesenchymal cell membrane protein systems and the discovery of novel membrane glycoprotein molecules mKirre/NEPH2.

项目成果

Ueno, H., Saito, M., et al.: "A stromal cell-derived membrane protein that supports hematopoietic stem cells"Nature Immunology. 4・5. 457-463 (2003)

Ueno, H., Saito, M., et al.：“支持造血干细胞的基质细胞来源的膜蛋白”，《自然免疫学》4·5（2003）。

Overexpression of GM3 synthase in human atherosclerotic plaque : : possible involvement of ganglioside GM3 in atherogenesis.

人动脉粥样硬化斑块中 GM3 合酶的过度表达：：神经节苷脂 GM3 可能参与动脉粥样硬化形成。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Atherosclerosis (in press)
• 作者: Bobryshev;Y.V.;Saito;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Mita, M., Saito, M., et al.: "Membrane depolarization-induced contraction of rat caudal arterial smooth muscle involves Rho-associated kinase."Biochem. J.. 364. 431-440 (2002)

Mita, M.、Saito, M. 等人：“膜去极化诱导的大鼠尾动脉平滑肌收缩涉及 Rho 相关激酶。”Biochem。

Watanabe, R., Saito, M., et al.: "Ganglioside GM3 overexpression Induces Apoptosis and Reduces Malignant Potential in Murine Bladder Cancer."Cancer Res.. 62. 3850-3854 (2002)

Watanabe, R., Saito, M. 等人：“神经节苷脂 GM3 过表达诱导细胞凋亡并减少小鼠膀胱癌的恶性潜能。”Cancer Res.. 62. 3850-3854 (2002)

Miyake, I., Saito, M., et al.: "Activation of anaplastic lymphoma kinase is responsible for hyper-hosphorylation of ShcC in neuroblastoma cell lines"Oncogene. 21. 5823-5834 (2002)

Miyake, I., Saito, M., et al.：“间变性淋巴瘤激酶的激活是神经母细胞瘤细胞系中 ShcC 过度磷酸化的原因”Oncogene。