周生期の内分泌攪乱物質投与によるマウス子宮、膣への影響

围产期内分泌干扰物给药对小鼠子宫和阴道的影响

• 批准号: 14042255
• 负责人: 佐藤 友美
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042255/
• 关键词: エストロゲン; 子宮; 膣; エストロゲンレセプター; 転写共役因子; 上皮; 間質; インスリン様成長因子I

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっている。成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べた。3μgのdiethylstilbestrol(DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα,ERβ,SRC-1,GRIP1,SRC-3およびP300のmRNAの発現は減少する傾向を示した。RIP140のmRNA発現はDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。2mgのbisphenol-A (BPA)を1回投与しても、DESと同様の結果が得られた。以上より、卵巣摘出成熟マウスの子宮、膣において、DESまたはBPA投与によってRIP140の発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。このRIP140のmRNAの発現誘導は、DES、BPAともに濃度依存的であった。また、抗RIP140抗体を用いた免疫組織化学法を行ったところ、子宮および膣の上皮において、強い陽性反応を示す細胞が認められた。さらに、DESまたはBPAの1回投与により、間質や平滑筋層で陽性細胞が増加する傾向が見られた。ERαKOマウスにDESまたはBPAを1回投与しても、転写共役因子のmRNA発現には変化はなかった。ERおよび転写共役因子のmRNA発現のパターンがDESとBPA投与とで類似していることから、DESとBPAのマウス生殖器官への作用メカニズムに共通点があることが考えられる。さらにERαKOマウスを用いた実験結果は、DESおよびBPAによる転写共役因子の発現調節にERαが関与していることを強く示唆している。2.卵巣摘出後の子宮、膣の退縮は、アポトーシスによるものであり、その際、TNF-αおよびFASが関与していることを明らかにした。

1. For example, if the number of elements in the matrix is equal to the number of elements in the matrix, the number of elements in the matrix is equal to the number of elements in the matrix. The expression of mRNA of co-operating factors is modulated by the mature uterus, the mature uterus, and the mature uterus. 3μg of diethylstilbestrol(DES) showed a tendency to decrease the mRNA expression of ERα,ERβ,SRC-1, GRIP1,SRC-3 and P300 in the uterus. mRNA expression of RIP140 increased transiently and decreased after 3 days of DES administration. 2mg of bisphenol-A (BPA) and 1 dose of DES are the same. The above is the first time that a woman has been exposed to BPA. The expression of RIP140 mRNA depends on the concentration of DES and BPA. Anti-RIP 140 antibodies were detected by immunohistochemical method. In addition, DES and BPA have a tendency to increase in the number of positive cells in the smooth muscle layer. ERαKO DES The mRNA expression of ER and BPA is similar to that of DES and BPA in reproductive organs. The result of the study is that DES and BPA regulate the expression of ERα and BPA. 2. After the egg is removed, the uterus withdraws, and the tumor is removed.

项目成果

Yellayi S: "The phytoestrogen genistein induces thymic and immune changes : a human health concern?"Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99. 7616-7621 (2002)

Yellayi S：“植物雌激素金雀异黄素会引起胸腺和免疫变化：人类健康问题？”美国国家科学院院刊。

Okada A: "Changes in ontogenetic expression of estrogen receptor alpha and not of estrogen receptor beta in the female rat reproductive tract"Journal of Molecular Endocrinology. 28. 87-97 (2002)

冈田 A：“雌性大鼠生殖道中雌激素受体 α 的个体发育表达的变化，而不是雌激素受体 β 的变化”分子内分泌学杂志。

Suzuki A: "Developmental effects of perinatal exposure to bisphenol-A and diethylstilbestrol on reproductive organs in female mice"Reproductive Toxicology. 16. 107-116 (2002)

铃木 A：“围产期接触双酚 A 和己烯雌酚对雌性小鼠生殖器官的发育影响”生殖毒理学。

Okada A: "Effect of estrogens on ontogenetic expression of progesterone receptor in the fetal female rat reproductive tract"Molecular and Cellular Endocrinology. 195. 55-64 (2002)

冈田 A：“雌激素对雌性大鼠生殖道中孕酮受体个体发育表达的影响”分子和细胞内分泌学。

Sato T: "Role of systemic and local Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) in the effects of estrogen on growth and epithelial proliferation of mouse uterus"Endocrinology. 143. 2673-2679 (2002)

Sato T：“全身和局部胰岛素样生长因子 I (IGF-I) 在雌激素对小鼠子宫生长和上皮增殖的影响中的作用”内分泌学。