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周生期の内分泌撹乱物質投与におけるマウス膣上皮および間質の相互作用について

围产期给予内分泌干扰物期间小鼠阴道上皮和基质之间的相互作用

基本信息

批准号：
13027275
负责人：
佐藤友美
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっていることが明らかとなっている。出生直後および成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べ、器官や時期による違いを比較、検討した。その結果、3μgのジエチルスチルベストロール(DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα、ERβ、SRC-1、GRIP1、SRC-3およびp300のmRNAの発現量は減少する傾向を示した。一方、RIP140のmRNAはDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。出生日のマウスと、2ケ月齢の卵巣摘出マウスの子宮、膣におけるERと転写共役因子のmRNA量を比較したところ、ERαは出生日のマウスにおいて、ERβは卵巣摘出成熟マウスにおいてそれぞれ低かったが、転写共役因子のmRNAの発現量には大きな差は見られなかった。以上の結果をまとめると、子宮、膣における転写共役因子のmRNAの発現量には、時期および器官による差は見られなかったが、DES投与後にRIP140のmRNA発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。2.エストロゲン刺激によるマウス子宮、膣上皮の細胞増殖、分化は、間質に存在するERαが仲介している。このとき、間質から上皮に向けて分泌される何らかの因子が考えられており、インスリン様成長因子I(IGF-I)もその候補の一つとして挙げられている。IGF-Iノックアウトマウスの生殖器官は未成熟だが、その子宮を正常マウスの腎臓皮膜下に移植したところ、エストロゲンに対して正常に反応することが明らかとなった。このことから、従来考えられていたエストロゲン刺激によって間質でIGF-Iがつくられ、それが上皮に作用するという経路は必ずしも必要ではないことが示唆された。

1. For example, if the number of elements in the matrix is equal to the number of elements in the matrix, the number of elements in the matrix is equal to the number of elements in the matrix. The expression of mRNA of co-working factors in the uterus, uterus, uterus and uterus after birth and maturity were compared and discussed. The results showed that 3μg of DES mRNA had a tendency to decrease in mRNA expression of ERα, ERβ, SRC-1, GRIP1, SRC-3 and p300 in uterus, uterus and uterus. On the other hand, RIP140 mRNA increased transiently and decreased after 3 days of administration. On the day of birth, two months after birth, the egg is extracted from the uterus, the ER is extracted from the uterus, the mRNA expression of the co-operating factor is compared, the ERα is extracted from the uterus on the day of birth, the ERβ is extracted from the uterus on the day of birth, and the mRNA expression of the co-operating factor is compared. The mRNA expression of RIP140 was induced transiently after DES administration. 2. ERα mediates the proliferation and differentiation of uterine and epithelial cells. The growth factor I(IGF-I) is a candidate for growth factor I(IGF-I). IGF-I can be used to treat immature genital organs, normal uterus, and kidney transplantation. The IGF-I pathway must be activated when necessary.