内分泌攪乱物質による次世代生殖器系の分化に関する分子毒性遺伝学的研究

内分泌干​​扰物分化下一代生殖系统的分子毒理学遗传学研究

• 批准号: 14042260
• 负责人: 星 信彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042260/
• 关键词: 内分泌攪乱物質; 性分化; ダイオキシン(TCDD); GnRH; StAR; 視床下部-下垂体-性腺系; DEHP; BPA; ジエチルスチルベステロール(DES); PMSG; アクチビン

最近,温度感受性Simian Virus40(SV40)大型T抗原遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製することで,セルトリ細胞,ライディッヒ細胞の本来の性質を持った培養細胞株を得ることができ,個々の細胞への内分泌攪乱物質の作用をみることが可能になった.そのセルトリ細胞株(TTE3)とライディッヒ細胞株(TTET)を用いて,エストラジオール(E_2),ジエチルスチルベステロール(DES),ポリカーボネイト,ポリスチレン樹脂等の原料として用いられ,環境中に多量に排出されているビスフェノールA(BPA),フタル酸エステルの代謝産物で,セルトリ細胞への毒性と催奇形性を起こすといわれているフタル酸モノ-2エチルヘキシル(MEHP),ダイオキシン受容体のリガンドであるβナフトフラボン,さらに,BPA,MEHP,β-ナフトフラボンの3種類の物質を複合した場合の影響をTTE3およびTTE1培養株を用いてステロイドホルモン受容体遺伝子変化ならびにホルモン産生への影響をみることを目的として実験を行った.その結果,5種類の化学物質の中で,ER結合型とされるDES,BPA,E_2で,ARの遺伝子の発現がTTE1で強く抑制され,βナフトフラボンではTTE1のAR発現が増強された.StARではすべての添加物質についてTTE1が強く抑制され,3種複合添加でその抑制が増強された.E_2,DES,BPA,MEHP,βナフトフラボンの5種類とBPA,MEHP,βナフトフラボンの3種を複合添加した結果,セルトリ細胞とライディッヒ細胞は同じ物質を添加しても,ステロイドホルモン受容体の遺伝子発現において異なった反応を示すことが示唆された.また,ERを介して女性ホルモン様作用を持つ物質がセルトリ細胞のARよりライディッヒ細胞のARをより強く抑制し,セルトリ細胞のStARよりライディッヒ細胞のStARの方がより強く抑制されていることが明らかになった.さらに,βナフトフラボンではライディッヒ細胞のARの発現が増強されるという結果が得られ,AhRを介して作用を発現する物質とERを介して作用を発現する物質では細胞に対する影響の与え方に差があることが示唆された.

Recently, the introduction of a temperature-sensitive Simian Virus40(SV40) large T antigen gene into cultured cell lines has been reported. TTE3 and TTET are used as raw materials, e.g., E_2, DES, PO_2, PO_3, PO_4, PO_3, PO_3, PO_4, PO_4 The toxicity and catalytic activity of the cell in the medium are different from those in the medium. The cell in the medium is different from that in The effect of three kinds of substances in β-TTE3 and TTE1 culture strains on the recombination of three kinds of substances in β-TTE3 and TTE1 culture strains. The results showed that among 5 kinds of chemical substances,ER binding type, DES, BPA, E_2,AR activity was strongly inhibited by TTE1, β-BPA was strongly inhibited by TTE1, AR activity was enhanced by 3 kinds of compound additives, E_2, DES, BPA, MEHP,β-BPA was strongly inhibited by TTE1, AR activity was enhanced by 3 kinds of compound additives, TTE1 was strongly inhibited by β-BPA, MEHP was strongly inhibited by TTE1, AR activity was enhanced by 3 kinds of compound additives. As a result of the complex addition of three kinds of β-glucagon, the cells were added with the same substances, and the receptors were produced with different reactions. The ER mediates the action of the female receptor on the AR of the individual cells, and the AR of the individual cells is strongly inhibited by the ER. In addition,β-rays are emitted from the cells and the AR expression is enhanced. As a result,AhR mediates the AR expression of the cells and ER mediates the AR expression of the cells.

项目成果

Kataoka S: "Cytogenetic analysis of uterine leiomyoma : the size, histopathology and GnRHa-response in relation to chromosome karyotype."European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology.. 110・1. 56-62 (2003)

Kataoka S：“子宫肌瘤的细胞遗传学分析：与染色体核型相关的大小、组织病理学和 GnRHa 反应。”欧洲妇产科和生殖生物学杂志.. 110・1 (2003)。

Sugawara T: "Steroidogenic acute regulatory protein-binding protein cloned by a yeast two-hybrid system."JBC. 278・43. 42487-42494 (2003)

Sukawara T：“通过酵母双杂交系统克隆的类固醇生成急性调节蛋白结合蛋白”，JBC 278・43（2003）。

Hashimoto O: "cDNA cloning and expression of human activin βE subunit"Mol Cell Endocrinol. 194・1-2. 117-122 (2002)

桥本O：“人激活素βE亚基的cDNA克隆和表达”Mol Cell Endocrinol 194·1-122（2002）。

星 信彦: "新女性医学大系17「性の分化とその異常」(武谷雄二 総編集)中山書店,東京"性決定・分化に関与する遺伝子とその異常(性の分化と染色体・遺伝子). 55-71 (2002)

Nobuhiko Hoshi：“新女性医疗系统17‘性别分化及其异常’（竹谷雄二，总编辑）中山书店，东京”涉及性别决定和分化的基因及其异常（性别分化和染色体/基因55-71）。 (2002)

Hoshi N: "Familial 15p tetrasomy due to extra supernumerary marker 15 chromosome associated with Robertsonian translocation between chromosomes 13 and 14."Chromosome Science. (accepted). (2004)

Hoshi N：“家族性 15p 四体性是由于额外的额外标记 15 号染色体与 13 号和 14 号染色体之间的罗伯逊易位相关。”《染色体科学》。