Developmental neurotoxicity of pesticides based on the transgenerational inheritance and localized neural progenitor and glial cells activity

基于跨代遗传和局部神经祖细胞和神经胶质细胞活性的农药的发育神经毒性

基本信息

  • 批准号:
    21K19846
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

脳の神経回路形成期を4つの発達段階に分け,NNの一種,クロチアニジン(CLO)の無毒性量をC57BL/6Nマウスに曝露させ評価した[実験1].さらに,無毒性量のCLO曝露による神経行動学的な継世代影響を検証した[実験2].[実験1]行動解析の結果,神経細胞増殖・分化期(胎齢9ー12日)と神経突起伸長期(胎齢15ー18日)でのCLO曝露では,成年期(生後10週齢)の不安様行動へ影響が認められた.シナプス形成・アストロサイト分化期(生後1ー4日)曝露では,成年期において自発運動量が増加したほか,海馬歯状回における新生ニューロンマーカーであるDCX陽性細胞が減少し,幼若神経細胞の減少ならびに海馬の神経突起や軸索の伸長・分岐に関連する遺伝子が幼年(生後3週齢)および成年期で高発現した.一方,シナプスリモデリング期(生後11ー14日)での曝露では生後に大きな影響はみられなかった.以上より,無毒性量の曝露でも胎子・新生子のCLOに対する感受性が発達段階によって異なることを初めて明らかにした(doi: 10.1292/jvms.22-0570).[実験2]母獣マウスに対して,妊娠1日目から離乳(3週齢)までCLOを摂取させた.子(F1),孫(F2),ひ孫(F3)世代の成年期に行動試験を実施し,自発運動量および不安様行動を評価したところ,F0,F1では出生体重が低く,運動量が減少し,不安様行動が増加した.F2では,体重が増量し,運動活性の減少傾向,不安様行動の増加傾向がみられた.F3では,運動量が増加する傾向にあった.このように,母親のみが曝露されたにもかかわらず,CLOの影響はF1,F2,および直接・間接的に曝露の無いF3世代においても認められた.本研究により,これまで不明であった神経回路形成期での時期特異的なCLOの曝露影響と,発達神経毒性の継世代影響が初めて明らかとなった.
脳 の god 経 loop formation を 4 つ の 発 da Duan Jie に け, NN の a, ク ロ チ ア ニ ジ ン (CLO) の non-toxic quantity を C57BL / 6 n マ ウ ス に exposure さ せ review 価 し た [be 験 1]. Youdaoplaceholder0, non-toxic dose of <s:1> CLO exposure to による theoeconomic action な継 generational effects を検 evidence た た [Experiment 2]. Analytical の [be] 験 1 action as a result, god raised colonization · 経 cell differentiation phase (tire 齢 9 ー 12) と god 経 protuberant elongation stage (15 ー tire 齢 18) で の CLO exposure で は, adulthood (10 weeks after birth 齢) の disturbing others へ impact が recognize め ら れ た. シ ナ プ ス formation, ア ス ト ロ サ イ ト differentiation stage (1 ー 4 days after the date of birth) exposure で は, adulthood に お い て since 発 exercise が raised plus し た ほ か, hippocampal 歯 shape back に お け る freshman ニ ュ ー ロ ン マ ー カ ー で あ る が reduce し DCX positive cells, Young if god 経 cells の reduce な ら び に hippocampal の god 経 protrusions や axon の elongation, branching に masato even す る heritage 伝 child (born after 3 weeks 齢) お が youth よ び adulthood で high 発 now し た. On one side, during the period of シナプスリモデリ グ グ (11 to 14 days after birth), で <s:1> is exposed to で で に and に major <s:1> な effects after birth みられな みられな った った. Above よ り, non-toxic の exposure で も child child, new son の CLO に す seaborne る susceptibility が 発 da Duan Jie に よ っ て different な る こ と を early め て Ming ら か に し た (doi: 10.1292 / JVMS. 22-0570). [Experiment 2] The mother 獣 獣 ウスに ウスに was taken against て on the first day of gestation ら was weaned (at 3 weeks 齢) までCLOを摂 was taken させた. Child (F1), (F2), sun ひ sun (F3) generation の adulthood に action test を be し, since 発 exercise お よ び disturbing others in action を review 価 し た と こ ろ, F0, F1 で は が く low birth weight, exercise reduce し が, upset others action が raised し requirement by た. F2で, weight が increase で, tendency of decreased exercise activity <s:1>, tendency of increased restlessness behavior <s:1> がみられた. F3で で, the amount of exercise が increases する tendency にあった. こ の よ う に, mother の み が exposure さ れ た に も か か わ ら ず, CLO の influence は F1, F2, お よ び directly, indirectly に exposure の no い F3 generations に お い て も recognize め ら れ た. This study に よ り, こ れ ま で unknown で あ っ た god 経 loop formation で の period specific な CLO の exposure affects と, 発 of god 経 toxicity の 継 early generation influence が め て Ming ら か と な っ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウス胎子精巣から中腎内へのAMHの移行経路の検討
小鼠胎儿睾丸至中肾 AMH 转运途径的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    HASEGAWA Chinatsu;YOKOYAMA Toshifumi;UMEMURA Yuria;KAWANISHI Kohei;MIURA Yuuka;TAKADA Nanako;OHNO Shuji;ONARU Kanoko;OMOTEHARA Takuya;HIRANO Tetsushi;MANTANI Yohei;Miki Takanori;HOSHI Nobuhiko;[中西 怜稀,万谷 洋平,大野 伸彦,横山 俊史,星 信彦];[加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦]
  • 通讯作者:
    [加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦]
神経回路形成期におけるステージ別ネオニコチノイド系農薬曝露と発達神経毒性評価
神经回路形成期阶段特异性新烟碱类农药暴露及发育神经毒性评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    HASEGAWA Chinatsu;YOKOYAMA Toshifumi;UMEMURA Yuria;KAWANISHI Kohei;MIURA Yuuka;TAKADA Nanako;OHNO Shuji;ONARU Kanoko;OMOTEHARA Takuya;HIRANO Tetsushi;MANTANI Yohei;Miki Takanori;HOSHI Nobuhiko;[中西 怜稀,万谷 洋平,大野 伸彦,横山 俊史,星 信彦];[加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦];[平井杏梨,杉尾翔太,Collins NIMAKO,中山翔太,加藤恵介,高橋圭介,有薗幸司,平野哲史,星 信彦,石塚真由美,和氣弘明,池中良徳];[平野哲史,鈴木二平,池中良徳,星 信彦,田渕圭章];[正田 明日香.村田 碧,西 美咲 ,平野 哲史,万谷 洋平,横山 俊史,池中 良徳,星 信彦];[万谷洋平,中西怜稀,大野伸彦,春田知洋,横山俊史,星 信彦];[加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦];[西美咲,正田明日香,村田碧,杉尾翔太,加藤大輔,和氣弘明,万谷洋平,横山俊史,星信彦];[村田 碧,西 美咲,正田明日香,佐伯圭一,松尾栄子,万谷洋平,横山俊史,平野哲史,池中良徳,星 信彦];[正田 明日香.村田 碧,西 美咲 ,平野 哲史,万谷 洋平,横山 俊史,池中 良徳,星 信彦]
  • 通讯作者:
    [正田 明日香.村田 碧,西 美咲 ,平野 哲史,万谷 洋平,横山 俊史,池中 良徳,星 信彦]
神経毒性に関する Adverse Outcome Pathway(AOP)に基づいた農薬類の複合影響評価
基于不良结果途径(AOP)的农药神经毒性综合影响评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Morishita R;Mantani Y;Nakanishi S;Yokoyama T;Hoshi N;中田晴彦,Thant Zin Tun,国末達也,田辺信介;田川瑛梨,多田智彦,王斉,雨谷敬史,三宅祐一;平野哲史,池中良徳,星 信彦,田渕圭章
  • 通讯作者:
    平野哲史,池中良徳,星 信彦,田渕圭章
ネオニコチノイド系農薬クロチアニジンの胎子・授乳期曝露による次世代マウスの免疫系および腸内細菌叢の変化
胎儿和哺乳期接触新烟碱类农药噻虫胺导致下一代小鼠免疫系统和肠道菌群的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陣内裕成;長嶺由衣子;松平浩;村田 碧,西 美咲,正田明日香,池中良徳,佐伯圭一,松尾栄子,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
  • 通讯作者:
    村田 碧,西 美咲,正田明日香,池中良徳,佐伯圭一,松尾栄子,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,星 信彦
発生中のマウスにおける中腎領域へのAMHの移行経路の検討
发育中小鼠 AMH 至中肾区易位途径的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    角田 洋平;外山 喬士;永沼 章;斎藤 芳郎;黄 基旭;[加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦]
  • 通讯作者:
    [加藤 栞,横山俊史,奥西宣祐,成田大翔,桐月優輔,藤川大誠,万谷洋平,星 信彦]
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C57BL/6マウスの亜系統差による生殖腺表現型の変化
C57BL/6 小鼠亚系差异引起的性腺表型变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三浦由佳;横山 俊史;山本杏;川西航平;長谷川千夏;高田菜々子;万谷洋平;星 信彦
  • 通讯作者:
    星 信彦
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新烟碱类农药对鸟类繁殖能力影响的基本评价
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    万谷洋平;高原英一郎,河野潤一,横山俊史,星 信彦,北川 浩;星 信彦;星 信彦,割田(三觜)友子,割田克彦,田渕圭章,横山俊史,北川 浩,櫻木範明;橋本理恵,長原大知,木下今日子,段上めぐみ,徳本順子,安田玲子,表原拓也,小林泰丈,辰巳敬哉,横山俊史,北川 浩,星 信彦;徳本順子,長原大知,木下今日子,段上めぐみ,表原拓也,小林泰丈,辰巳敬哉,橋口峰雄,関島恒夫,上曽山 博,横山俊史,北川 浩,星 信彦
  • 通讯作者:
    徳本順子,長原大知,木下今日子,段上めぐみ,表原拓也,小林泰丈,辰巳敬哉,橋口峰雄,関島恒夫,上曽山 博,横山俊史,北川 浩,星 信彦
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环境化学品生物效应的分子基础
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    万谷洋平;高原英一郎,河野潤一,横山俊史,星 信彦,北川 浩;星 信彦
  • 通讯作者:
    星 信彦
獣医組織学 改訂第7版
兽医组织学修订版第七版
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Omotehara T;Minami K;Mantani Y;Umemura Y;Nishida N;Hirano H;Yoshioka H;Kitagawa H;Yokoyama T;Itoh M;Hoshi N;山本杏,表原拓也,三浦由佳,川西航平,長谷川千夏,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦;三浦由佳,山本 杏,川西航平,長谷川千夏,横山俊史,星 信彦;久保田直人,表原拓也,山本 杏,三浦由佳,平野哲史,南 貴一,柳井翔吾,高田 匡,米田直起,岩本 遥,万谷洋平,横山俊史,北川 浩,星 信彦;山本 杏,表原拓也,久保田直人,南 貴一,平野哲史,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦;南 貴一,表原拓也,田渕圭章,平野哲史,横山俊史,万谷洋平,北川 浩,星 信彦;山本 杏,表原拓也,久保田直人,南 貴一,広川千英,平野哲史,磯江美智子,柳井翔吾,高田 匡,米田直起,三浦由佳,岩本 遥,万谷洋平,北川 浩,横山俊史,星 信彦;Hoshi N;星 信彦;星 信彦;星 信彦
  • 通讯作者:
    星 信彦
分子遺伝学が明かす男と女.
通过分子遗传学揭示男性和女性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hirano T;Yanai S;Omotehara T;Hashimoto R;Umemura Y;Kubota N;Minami K;Nagahara D;Matsuo E;Aihara Y;Shinohara R;Furuyashiki T;Mantani Y;Yokoyama T;Kitagawa H;Hoshi N.;中塚雅也;鈴木武志,川西あゆみ,川上潔,山口 創・藤嶽暢英;眞鍋邦大,中塚雅也;佐々木剛,丹羽英之,朝波史香,鎌田磨人;内平隆之;山口創;星 信彦
  • 通讯作者:
    星 信彦

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発達神経毒性の継世代影響メカニズムの解明-農薬の発生プログラム・エピゲノム毒性
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    $ 4.08万
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Gain-of-function toxicity in alpha-1 antitrypsin deficient type 2 alveolar epithelial cells
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    2024
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    2024
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    10606184
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    2023
  • 资助金额:
    $ 4.08万
  • 项目类别:
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