魚類生殖腺の性分化過程においてエストロゲンは何をしているのか?

雌激素在鱼类性腺的性别分化过程中起什么作用？

• 批准号: 14042267
• 负责人: 小林 亨
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042267/
• 关键词: 性分化; 性転換; 生殖腺; エストロゲン; 魚類; ティラピア; CYP19a; 転写制御

本研究課題では、卵巣分化過程におけるエストロゲンの機能の実態を明らかにするために、ティラピアを用いてエストロゲンによる遺伝的雄の性転換誘起系用いて卵巣分化におけるエストロゲン/エストロゲン様内分泌撹乱物質の作用機構の共通・相違性を明らかにすることを目的とする。昨年度、エストロゲンによるXY性転換卵巣分化誘起過程を用いたサブトラクション法により、卵巣分化の誘起に伴って、発現の増加、減少する遺伝子産物を各々、7、3個得た。発現が増加するもので、5'上流域にエストロゲン応答配列(ERE)を持つ遺伝子産物の中で、CYP19aがあった。レポーターとしてルシフェラーゼを用いた転写活性能を解析したところ、エストロゲンに依存して転写が増加することが明らかとなった。本年度は、この転写活性能の解析系を用いて合成エストロゲン、エストロゲン様内分泌撹乱物質のCYP19aの発現制御への影響を検討した。その結果、E2は10^<-7>-10^<-6>Mで、DES, EE2は各々、10^<-9>-10^<-6>、10^<-7>-10^<-6>Mで転写活性化能を示した。ビスフェノールA、ベンゾフェノンは各々、10^<-6>-10^<-5>、10^<-5>Mで転写活性化能を示した。DES、EE2は共に、孵化後4〜6日の間、各々、0.01,0.1μg/mlの濃度でXY稚魚を浸漬すると完全に雌への性転換を誘起する。この時、CYP19aはmRNAレベルだけではなく、蛋白レベルでの発現誘起が起こることが明らかとなった。遺伝的雌の卵巣分化過程におけるCYP19aの発現、及び、アロマターゼ阻害剤による機能的雄への性転換誘起と考え合わせると、卵巣分化過程に必須なCYP19aの発現はそれ自身によるエストロゲンの生合成により、さらにautoregulationされていることが明らかとなった。

This research topic で は, egg 巣 differentiation に お け る エ ス ト ロ ゲ ン の function の state be を Ming ら か に す る た め に, テ ィ ラ ピ ア を with い て エ ス ト ロ ゲ ン に よ る planning but 伝 male の sex change induced by い て eggs 巣 differentiation に お け る エ ス ト ロ ゲ ン / エ ス ト ロ ゲ ン others in common endocrine 撹 disorderly institutions の の function, sexual deemed を Ming ら か に す Youdaoplaceholder0 とする とを purpose とする. Last year, エ ス ト ロ ゲ ン に よ る XY sex を 巣 induced differentiation process planning in eggs with い た サ ブ ト ラ ク シ ョ ン method に よ り, egg 巣 differentiation の induced に with っ て, 発 now の raised, reducing す る heritage 伝 zi chan を 々, 7, 3 た. 発 now が raised す る も の で, 5 'on basin に エ ス ト ロ ゲ ン 応 answer with column (ERE) を hold つ heritage 伝 zi chan in の で, CYP19a が あ っ た. レ ポ ー タ ー と し て ル シ フ ェ ラ ー ゼ を with い た planning can write activity を parsing し た と こ ろ, エ ス ト ロ ゲ ン に dependent し て planning write が raised plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. This year は, こ の planning can write activity の analytical department を い て synthetic エ ス ト ロ ゲ ン, エ ス ト ロ ゲ ン others in endocrine 撹 disorderly substances の CYP19a の 発 now suppression へ の influence を beg し 検 た. そ の results, E2 は 10 ^ < - > 7-10 ^ < - > 6 M で, DES, because は 々, 10 ^ < - > 9-10 ^ < - > 6, 10 ^ < - > 7-10 ^ < - > 6 M で planning can write activeness を shown し た. ビ ス フ ェ ノ ー ル A, ベ ン ゾ フ ェ ノ ン は 々, 10 ^ < - > 6-10 ^ < - > 5, 10 ^ < - > 5 M で planning can write activeness を shown し た. DES, because は に, 4 ~ 6 days after hatching の rooms, each 々, 0.01, 0.1 mu g/ml の concentration で XY summed を dipping す る と completely に female へ の sex planning in を induced す る. When こ の, CYP19a は mRNA レ ベ ル だ け で は な く, protein レ ベ ル で の 発 now induced が up こ る こ と が Ming ら か と な っ た. But 伝 female の eggs 巣 differentiation に お け る CYP19a の 発 presently, and び, ア ロ マ タ ー ゼ resistance against tonic に よ る function of male へ の sex planning in induced と exam え close わ せ る と に 巣 differentiation process, eggs must be な CYP19a の 発 now は そ れ itself に よ る エ ス ト ロ ゲ ン の biosynthesis に よ り, さ ら に autoregulation さ れ Youdaoplaceholder0 て る る とが とが Ming ら となった となった.

项目成果

Jian, J.Q., Kobayashi, T.et al.: "Isolation, characterization and expression of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 CDNAs from the testes of Japanese eel (Anguilla japonica) and Nile tilapia(Oreochromis niloticus)."J.Mol.Endocrinol.. 31. 305-315 (

Jen, J.Q., Kobayashi, T.et al.：“日本鳗鱼 (Anguilla japonica) 和尼罗罗非鱼 (Oreochromis niloticus) 睾丸中 11 个 β-羟基类固醇脱氢酶 2 型 cDNA 的分离、表征和表达。”

Kobayashi, T. et al.: "Induction of XY sex reversal by estrogen involves altered gene expression in a teleost, tilapia"Cytogenet. Genome Res.. 101. 289-294 (2003)

Kobayashi, T. 等人：“雌激素诱导 XY 性别逆转涉及硬骨鱼罗非鱼中基因表达的改变”Cytogenet。

長濱嘉孝, 小林 亨, 松田 勝: "魚類の性決定と生殖腺の性分化/性転換 In:動物の性はどのように決まるか?"蛋白質 核酸 酵素. 49. 116-123 (2003)

Yoshitaka Nagahama、Toru Kobayashi、Masaru Matsuda：“鱼类的性别决定和性腺性别分化/性别变化。《动物的性别是如何决定的？》49. 116-123 (2003)。

Kobayashi, T. et al.: "Role of estrogens during gonadal sex differentiation in a teleost fish, nile tilapia, Oreochromis niloticus"Proc. of J.O.C.E. for Comparative Endocrinology. 17. 72 (2002)

Kobayashi, T. 等人：“雌激素在硬骨鱼、尼罗罗非鱼、Oreochromis niloticus 性腺性别分化过程中的作用”Proc。

Kobayashi, T. et al.: "Up-and down-regulated genes after the induction of XY sex-reversal by estorgens in a teleost, tilapia, O. niloticus"Zoological Science. 19(12). 1438 (2002)

Kobayashi, T. 等人：“硬骨鱼、罗非鱼、尼罗罗非鱼中雌激素诱导 XY 性逆转后基因的上调和下调”《动物学科学》。