疎水性相互作用による抗体-光増感剤複合体を用いた光線力学治療

通过疏水相互作用使用抗体-光敏剂复合物进行光动力疗法

• 批准号: 14045221
• 负责人: 蒲池 利章
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14045221/
• 关键词: 光線力学治療; フタロシアニン; クロリンe6; モノクローナル抗体

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた後、腫瘍組織に光照射を行い、腫瘍を壊死させる治療法である。現在、光線力学治療用の光増感割として用いられているフォトフリンは腫瘍選択牲が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、さらに抗体の高い腫瘍選択性と光増感剤の殺細胞効果を併せ持つ、抗体-光増感剤複合体の開発を目的としている。本研究では、抗体-光増感剤複合体の調製に疎水性相互作用を利用し、各種光線力学治療用光増感剤と抗腫瘍抗体とを疎水性相互作用により複合体とし、腫瘍に対する標的指向性を高めたミサイル光増感剤の創製を行った。これはモノクローナル抗体によって腫瘍部位に光増感剤を集め、可視光照射により腫瘍の治療を行うものである。これまでに、亜鉛カルボキシフタロシアニンおよびクロリンe6を調製し、抗体との結合に関して研究を行った。また、亜鉛シフタロシアニンの分子中に存在するカルボキシル基あるいはスルホ基の数を変えたフタロシアニンを調製し、疎水性の違いによる抗体との複合体形成効率を検討した。調製したフタロシアニンおよびクロリンe6を抗体と疎水性相互作用により複合体形成させ、光増感剤の疎水性を変化させることによる光増感剤の抗体に対する結合数を変化させ、疎水性相互作用による複合体形成能の検討した。これらの化合物の良好な光化学的性質を有していることが分かり、生体内において、良好な光毒性を示した。また、抗体の結合していない光増感剤に比べ、細胞内に良好に蓄積し、さらにガンに対する選択性が向上したことを明らかにした。

Photodynamic therapy is the treatment of cancer, cancer, and cancer. At present, the optical sensitivity of light for photodynamic therapy is low, the absorption coefficient of light in the medium and long wavelength region of tissue transmittance is small, and the treatment of deep tumors is suitable. This study aims to overcome the shortcomings of antibody selectivity and photosensitizing agent cytocidal effects, and to develop antibody-photosensitizing agent complexes. In this study, the modulation of antibody-photosensitizer complexes by aqueous interactions was utilized to create photosensitizers for various photodynamic therapies. The anti-tumor antibody can be used to collect light sensitizing agents and treat tumors by visible light irradiation. The study of antibody binding was carried out in the laboratory. The number of antibody complexes in the molecule is discussed. Modulation of the number of binding molecules to antibodies and aqueous interactions for complex formation, conversion of photosensitizing molecules to aqueous interactions for complex formation These compounds have good photochemical properties, in vivo, and good phototoxicity. The binding of the antibody to the cell is better than that of the antibody to the cell

项目成果

52.Kara Mochizuki, Noriyuki Asakura, Toshiaki Kamachi, Ichiro Okura: "Development of oxygen sensing system by T-T absorption at stationary state of quenching"Electrochem. 80. 416-417 (2002)

52.Kara Mochizuki、Noriyuki Asakura、Toshiaki Kamachi、Ichiro Okura：“通过淬火稳态下的 T-T 吸收开发氧传感系统”Electrochem。

A.Miyaji, J.Fujita, T.Furuto, M.Takeguchi, T.Kamachi, I.Okura: "Methanol and poly-b-hydroxybutylate production from methane with Methylosinus trichosporium OB3b"Adv. in Tech. of Mat. and Mat.Proc.J.. 4(2). 66-69 (2002)

A.Miyaji、J.Fujita、T.Furuto、M.Takeguchi、T.Kamachi、I.Okura：“用毛孢甲基窦菌 OB3b 从甲烷生产甲醇和聚-b-羟基丁酸酯”Adv。

Akimitsu Miyaji, Toshiaki Kamachi, Ichiro Okura: "Improvement of the purification method for retaining the activity of the particulate methane monooxygenase from Methylosinus trichosporium OB3b"Biotechnol.Lett.. 24. 1883-1887 (2002)

Akimitsu Miyaji、Toshiaki Kamachi、Ichiro Okura：“保留毛孢甲基窦菌 OB3b 中颗粒甲烷单加氧酶活性的纯化方法的改进”Biotechnol.Lett.. 24. 1883-1887 (2002)