幹細胞の未分化性維持と自己再生の増殖因子による制御

生长因子控制干细胞未分化状态的维持和自我更新

• 批准号: 15039215
• 负责人: 國貞 隆弘
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039215/
• 关键词: ES細胞; 網膜; レンズ; 網膜色素上皮; 眼様構造; 幹細胞; 色素細胞; c-Kit; エンドセリン3; 神経堤細胞

試験管内で一個のES細胞からレンズ様の形態をした発生中の眼を想起させる構造物(培養眼)を誘導する条件を見いだした。様々な網膜、レンズ、色素上皮特異的なマーカーの発現と、培養眼は生体の眼と同じく眼のマスタージーンPax6に依存して形成されることから、培養眼は成体の眼に相当する器官(構造物)であることが示されている。トリで網膜幹細胞の維持に必要なWnt2bの添加により、誘導される培養眼の数が増加することから、培養眼は網膜の幹細胞を含むことが示唆された。さらに、培養眼誘導の初期には培養眼に分化する幹細胞が維持されているが、次第に網膜色素細胞のみに分化するような幹細胞が多くなることがわかった実際に、受精後2日のトリ胚の眼胞への移植では、細胞は比較的まとまった細胞塊を形成しそれらはレンズや網膜のマーカーを発現していた。さらに、移植細胞塊から単層のGFP陽性細胞が広範囲に広がっており、大きな色素顆粒を持ちRPE65タンパクを発現していることから、培養眼由来の網膜色素上皮と考えられた。このことから、培養眼には生体内で網膜やレンズ、網膜色素上皮に分化する幹細胞が存在し、特に網膜色素上皮については正常のものと同じ場所で同じように分化する幹細胞(前駆細胞)が含まれることが明らかになった。

Test tube で a の ES cells か ら レ ン ズ others の form を し た 発 born in の eye を remember さ せ る structure (culture eyes) induced す を る conditions を see い だ し た. Others 々 な omentum, レ ン ズ, pigment epithelium specific な マ ー カ ー の 発 は raw body の と, cultivate eye と with じ く eye の マ ス タ ー ジ ー ン Pax6 に dependent し て form さ れ る こ と か ら は adult の, cultivating eye に quite す る organs (structure) で あ る こ と が shown さ れ て い る. の ト リ で retinal stem cells maintain に necessary な Wnt2b の add に よ り, induced さ れ る training number of eye の が raised plus す る こ と か ら, cultivating eye は を の retinal stem cells contain む こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, cultivating eye induced early の に は cultivate eye に differentiation す が る stem cells maintain さ れ て い る が, initial に retinal pigment cell の み に differentiation す る よ う な stem cells more than が く な る こ と が わ か っ た 2 days after the event be に, fertilization の ト リ embryo の eye cell へ の transplantation で は, cell は comparison ま と ま っ た cell block を form し そ れ ら は レ ン ズ や omentum <s:1> カ カ を を を occurs て た た た. さ ら に, transplanted cells block か ら 単 layer の GFP positive cells が hiroo van 囲 に hiroo が っ て お り, big き な pigment particles を hold ち RPE65 タ ン パ ク を 発 now し て い る こ と か ら, cultivating eyes of retinal pigment epithelium (origin の と exam え ら れ た. こ の こ と か ら, cultivating eye に は born in vivo で retinal や レ ン ズ, differentiation of retinal pigment epithelium に す る stem cells have し が, of retinal pigment epithelium (に に つ い て は normal の も の と same place じ で じ よ う に differentiation す 駆 before (cell) contains が ま る stem cells れ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Pla, P.: "Dct::lacZ ES Cells : Novel Cellular Model to Study Melanocyte Determination and Differentiation."Pigment cell Res.. 17. 1-8 (2004)

Pla, P.：“Dct::lacZ ES 细胞：研究黑素细胞测定和分化的新型细胞模型。”色素细胞研究 17. 1-8 (2004)

培養細胞実験ハンドブック

培养细胞实验手册

• 发表时间: 2004
• 作者: Yoshida;A.;手塚 建一
• 通讯作者: 手塚 建一

Yamazaki, F.: "XPA gene-deficient, SCF-transgenic mice with epidermal melanin are resistant to UV-induces carcinogenesis"J.Invest.Dermat.. In press. (2004)

Yamazaki, F.：“XPA 基因缺陷、具有表皮黑色素的 SCF 转基因小鼠能够抵抗紫外线诱导的致癌作用”J.Invest.Dermat.. 正在出版。

整形外科領域の再生医療(第一回基礎領域)

骨科领域的再生医学（第一基础领域）

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床整形外科 39
• 作者: 國貞隆弘

Embryonic stem cells are capable of generating a neuronal network in the adult mouse retina.999,216-221,2004.

胚胎干细胞能够在成年小鼠视网膜中生成神经元网络。999,216-221,2004。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Brain Res. 999
• 作者: Hara;A.;Niwa;M.;Kunisada;T.;Yoshimura;N.;Katayama;M.;Kozawa;O.;Mori;H.
• 通讯作者: H.