喫煙による慢性閉塞性呼吸器疾患発症に関する分子疫学的研究

吸烟所致慢性阻塞性呼吸道疾病发病的分子流行病学研究

• 批准号: 16012239
• 负责人: 東 純一
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012239/
• 关键词: 喫煙; 慢性閉塞性呼吸器疾患; CYP2A6; ニコチン依存

喫煙は、COPD発症の最大の要因である。本研究では、科学的なCOPD発症予防法の確立を目指して、1)喫煙習慣を決定する遺伝子の解析2)喫煙による肺傷害感受性遺伝子の同定を計画し以下の結果を得た。1)喫煙習慣を決定する遺伝子の解析喫煙習慣は、ニコチンに対する依存性により規定されることが予想されることから、ニコチンの代謝酵素CYP2A6の遺伝子多型と喫煙習慣の相関を分子疫学的に検討した。その結果、ニコチン代謝活性が強いCYP2A6遺伝子多型を有する喫煙者は、1日の喫煙量も多く、しかも、ニコチン依存が強いことが明らかになった。2)喫煙による肺傷害感受性遺伝子の同定COPDは喫煙者の約10%に発症することが知られている。そこで、喫煙により肺傷害が惹起されるか否かを規定する遺伝的背景(肺傷害感受性遺伝子)の存在が予想される。肺傷害感受性遺伝子を同定するため、以下の研究を行った。まず、喫煙による細胞傷害において重要な役割を果たすシグナルを検索した。培養細胞(血管内皮細胞)をcigarette smoke extractで刺激し、活性化されるシグナルを検討した。その結果、cigarette smoke extractは、JNKを介するシグナルを活性化し、細胞傷害を惹起することが示された。次に、生体肺において細胞傷害に対する抵抗性を付与するシグナルの検討を行なった。肺特異的STAT3ノックアウトマウスを作製し、高酸素負荷による肺傷害におけるSTAT3の重要性を検討した。その結果、STAT3シグナルが、肺組織の保護に重要であることが示され、STAT3シグナルの下流の遺伝子が、肺傷害感受性遺伝子である可能性が示された。

Smoking is the most important cause of COPD. This study aims to establish a scientific approach to the prevention of COPD. The following results were obtained: (1) the analysis of the genes that determine smoking habits; and (2) the identification of lung nociceptive genes that determine smoking habits. 1)Analysis of tobacco habit and its dependence on genetic factors; study of molecular epidemiology of tobacco habit and its dependence on genetic factors; The results showed that CYP2A6 gene polymorphism was strong in CYP2A6 metabolic activity, and the number of smokers consumed in a day was strong in CYP2A6 metabolic activity. 2)Smoking causes lung nociception in approximately 10% of COPD smokers. The background of the gene (lung nociceptive gene) is considered. Lung nociception gene was identified and the following studies were conducted. The cell damage caused by smoking is very important. Cultured cells (vascular endothelial cells) are stimulated and activated by cigarette smoke extract. Results: Cigarette smoke extract is activated by JNK and causes cell damage. In addition, the resistance to cell injury in the lungs of the organism was investigated. The importance of STAT3 in lung injury is discussed. Results, STAT3, important for lung tissue protection, STAT3, downstream gene, lung nociceptive gene, possibility of lung nociceptive gene.

项目成果

Protective effect of IL-6 on the alveolar epithelial cell death induced by hydrogen peroxide

IL-6对过氧化氢诱导的肺泡上皮细胞死亡的保护作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 288
• 作者: Teramoto;S.;et al.;Kida H
• 通讯作者: Kida H

Cigarette smoke extract induces endothelial cell injury via JNK pathway

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.01.095
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hoshino, S;Yoshida, M;Kawase, I
• 通讯作者: Kawase, I

Stat-3 is required for pulmonary homeostasis during hyperoxia.

• DOI: 10.1172/jci19491
• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: I. Hokuto;M. Ikegami;Mitsuhiro Yoshida;K. Takeda;S. Akira;A. Perl;W. Hull;S. Wert;J. Whitsett

CYP3A5 genotype did not impact on nifedipine disposition in healthy volunteers.

• DOI: 10.1038/sj.tpj.6500218
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: Pharmacogenomics Journal
• 影响因子: 2.8
• 作者: Fukuda, T.;Onishi, S.;Azuma, J.
• 通讯作者: Azuma, J.