遺伝子多型情報に基づくワルファリンの適正投与量設定へ向けた前向き臨床試験

基于基因多态性信息设定华法林合适剂量的前瞻性临床试验

• 批准号: 23390143
• 负责人: 東 純一
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Hyogo University of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390143/
• 关键词: 抗凝固薬; ワルファリン; ゲノム薬理学; 前向き臨床試験; 遺伝子多型

本研究では、臓器血栓塞栓症の予防のためにワルファリン導入が必要な者を対象に、「遺伝子情報によるワルファリン維持投与量の適正化が治療の効率化に繋がるか」を前向き臨床試験により検証することが目的であった。本年度は、昨年度に引き続き、被験者の登録を行い、遺伝子情報をもとにしてワルファリン初期投与量を設定して投与を開始し、PT-INR(プロトロンビン時間国際標準比)の推移をもとにして維持投与量に達するまでの期間、来院回数等を評価した。また、新たなワルファリン維持投与量予測因子の探索として、以下2点を検討した。①アフリカ系アメリカ人で有力な予測因子であると報告された(Perera MA et al. Lancet 2013)rs12777823遺伝子多型を日本人で検討した。この遺伝子多型は、日本人ではワルファリン維持投与量の予測因子にはならないことを明らかにした。②ワルファリン代謝酵素であるCYP2C9のプロモーター領域の3箇所の遺伝子多型(-2664-2665delTG、-1565T>C、-1188T>C)とワルファリン維持投与量との関連を検討した。一つずつの遺伝子多型の検討では、有意な関連は認められなかった。3箇所の遺伝子多型のハプロタイプとの関連を検討したところ、ワルファリン維持投与量が低いハプロタイプを特定することができたが、そのハプロタイプはCYP2C9*3型と一致していることが明らかとなった。

This study aims to provide information on the prevention of thromboembolism and the introduction of essential factors, and to optimize the dosage and efficiency of treatment in advance of clinical trials. This year, compared with last year, the number of entries, etc. The following two points are discussed: (Perera MA et al. Lancet 2013) rs12777823 genetic polymorphism in Japanese. This is the first time that the Japanese have been able to maintain the prediction factor of the investment. 2. The relationship between CYP2C9 gene polymorphism and CYP2C9 gene maintenance activity was discussed. A The relationship between CYP2C9 * 3 and CYP2C9 * 3 is discussed in detail.

项目成果

統合失調症治療薬の反応性個人差とドパミンD2受容体遺伝子多型との関連

精神分裂症药物反应个体差异与多巴胺D2受体基因多态性的关系

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中辰典;吾郷由希夫;井本絵実奈;北本真理;太田友樹;田熊一敞;松田敏夫;南畝晋平
• 通讯作者: 南畝晋平

ワルファリン維持投与量の個人差におけるEpoxide hydrolase1遺伝子多型の影響

环氧化物水解酶1基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Andrikopoulos P;et al;中塚幹也;Yosuke Togashi;田中利佳
• 通讯作者: 田中利佳

ワルファリン維持投与量の個人差におけるrs12777823遺伝子多型の影響

rs12777823基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 本岡裕貴;南畝晋平;佐々木慶幸;竹本恭彦;東純一
• 通讯作者: 東純一

NAT2 genotype guided regimen reduces isoniazid-induced liver injury and early treatment failure in the 6-month four-drug standard treatment of tuberculosis: a randomized controlled trial for pharmacogenetics-based therapy.

• DOI: 10.1007/s00228-012-1429-9
• 发表时间: 2013-05
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Azuma, Junichi;Ohno, Masako;Kubota, Ryuji;Yokota, Soichiro;Nagai, Takayuki;Tsuyuguchi, Kazunari;Okuda, Yasuhisa;Takashima, Tetsuya;Kamimura, Sayaka;Fujio, Yasushi;Kawase, Ichiro
• 通讯作者: Kawase, Ichiro

セロトニントランスポーター（5-HTT）3'非翻訳領域上の遺伝子変異と抗うつ薬反応性との関連

血清素转运蛋白 (5-HTT) 3 非翻译区遗传变异与抗抑郁反应的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: Waghorn B;et al;南畝晋平
• 通讯作者: 南畝晋平