離島における薬物応答性遺伝子多型に関する情報の体系的収集と解析の試み

尝试系统收集和分析偏远岛屿药物反应基因多态性信息

• 批准号: 13204052
• 负责人: 東 純一
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204052/
• 关键词: 薬物応答性; 遺伝子多型; βアドレナリン受容体; PPARγ2; 5-リポキシゲナーゼ; メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素

本研究では九州地方のH島の住民を対象者として薬物代謝酵素(CYP2C9,2C19,2D6やNAT2など)と、高血圧症、糖尿病および喘息患者における薬物標的蛋白の遺伝子多型解析を行う。この研究に先立ち2型糖尿病患者についてβ1、β2 adrenaline受容体遺伝子多型を同時に解析したところ、β1の49番目がSer/Serかつβ2の16番目がArg/ArgであるとBMIが有意に低値となることが判明した(22.1±2.5 vs 24.3±3.5p<0.001)。2型糖尿病患者についてPPARγ2Pro12Ala遺伝子多型について検討したところ、BMI>23においては12Alaを持つ群において有意に総コレステロールが低値であった(170.1±11.6 vs 212.7±15.5p<0.033)。2型糖尿病患者についてメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)のC677T遺伝子多型について検討したところ677Tのhomozygote群において有意に糖尿病網膜症が高頻度に認められた(677C homozygote 32%,heterozygote 35% 677T homozygote 57%、p=0.026)。5-リポキシゲナーゼ遺伝子のプロモーター領域に存在するSp1配列の繰り返し数による多型の判定をnon-RIで行う方法を開発し、健常日本人についての頻度を解析した。繰り返し数が3は0、4は0.2、5は0.65、6は0.13、7は0.02であった。7回繰り返しは特に今回はじめて見つかった。H島の住民を対象とした調査については、住民を対象とした健康講演会を行い、住民からの協力が得られるように進めている。

In this study, we analyzed the protein polymorphism of target enzymes (CYP2C9, 2C19, 2D6 and NAT2) in subjects of Kyushu Island, hypertension, diabetes and asthma. In this study, we first identified β1 and β2 adrenaline receptor polymorphism in type 2 diabetes mellitus patients and simultaneously analyzed β1 and β2 receptor polymorphism (22.1±2.5 vs 24.3± 3.5 p <0.001). In type 2 diabetes, PPARγ2Pro12Ala gene polymorphism was detected and BMI>23 was detected. The C677T gene polymorphism of MTHFR in patients with type 2 diabetes mellitus (677C homozygote 32%, heterozygote 35%, 677 T homozygote 57%, p=0.026) was identified with high frequency. 5. The development of a method for determining the number of non-RI polytypes in the presence of 5-RI polytypes and the analysis of the frequency of 5-RI polytypes in the presence of Sp1 polytypes The number of 3 0, 4 0.2, 5 0.65, 6 0.13, 7 0.02. 7 Return to the original page. The residents of the island have been working together to improve their health.

项目成果

Etsuko IWATA, Hideyasu MATSUDA, Tsuyoshi FUKUDA, Shuichi FUKUEN, Takashi MOTOMURA. Tsuyoshi IGARASHI, Isamu YAMAMOTO, Junichi AZUMA: "Mutations of the peroxisome proliferatior-activated receptor gamma (PPAR gamma) gene in a Japanese population : the Pro12

岩田悦子、松田秀康、福田刚、福园修一、本村隆。