歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症モデルマウスにおける脳萎縮の病態解明

阐明齿状核苍白球路易斯萎缩模型小鼠脑萎缩的发病机制

• 批准号: 16015241
• 负责人: 山田 光則
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015241/
• 关键词: ポリグルタミン病; 脳萎縮; モデルマウス; 細胞計測

歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)における「小造り脳」の病態を明らかにする目的から、DRPLAモデルマウス(Hum Mol Genet,1999)について、脳の病理形態学的解析を行った。CAGリピート数129のDRPLAマウス(生後14〜15週齢)を灌流固定し、脳組織をゴルジ染色した後、神経細胞の細胞計測学的検討を行った。また、大脳皮質、延髄錐体路を超微形態学的に解析した。マウスは若年型DRPLAに類似の表現型を呈し、生後16週までに痙攣重積状態となり全例が死亡した。生後、脳は進行性の萎縮を呈し、12週齢マウスの脳重は正常の77.5%になった。14週齢における大脳割面の面積比較では、正常対象の72.3%にまで萎縮した。組織学的にいずれの部位にも神経細胞脱落は認められなかったが、脳実質のneuropilが次第に狭小化した。伸長ポリグルタミン鎖を含む変異蛋白質の蓄積が、中枢神経系の広範な領域における神経細胞核に生じ、核内封入体も形成された。大脳皮質第5層の錐体神経細胞の胞体面積は正常の81.3%に萎縮、樹状突起も細く(77.2%)、樹状突起棘(スパイン)が減少(58%)していた。また、軸索終末の面積は84.5%に、シナプス後領域のpostsynaptic densityの長さは、88.2%となっていた。さらに、軸索径が92.1%に萎縮していた。しかしながら、樹状突起の分枝数に有意差は認められなかつた。DRPLAマウスにおける進行性の脳萎縮は、個々の神経細胞(胞体、樹状突起など)の萎縮が重要な要素となっていると推察される。今回の観察から、シナプス数も減少している可能性が示唆されたが、その原因が神経細胞の萎縮に起因するのか、痙攣等の臨床症状に関連するのか、今後の検討課題である。

歯 nucleus nuclear light pale red ball ル イ body atrophy (DRPLA) に お け る "small build り 脳" を の pathological Ming ら か に す る purpose か ら, DRPLA モ デ ル マ ウ ス (Hum Mol Genet, 1999) に つ い て, 脳 の pathomorphism line analytical を っ た. The CAG リ ピ ー ト number 129 の DRPLA マ ウ ス (14 ~ 15 weeks after birth 齢) を perfusion fixed し, 脳 を ゴ ル ジ dyeing し た after, god の 経 cells line measuring learning beg を 検 っ た. Youdaoplaceholder3 analysis of the ultramorphology of また, large 脳 cortex, and medullary pyramidal circuit を に た. If the annual type of DRPLAに is similar to the <s:1> phenotype を, presenting as を, and in a state of までに spasmodic reaccumulation at 16 weeks after birth とな, all cases が die た た. Postbirth, 脳 脳 progressive <s:1> atrophy を is を, 12 weeks 齢 齢 ウス <s:1> 脳 脳 脳 脳 is <s:1> normal <s:1> 77.5%になった になった. At 14 weeks, the <s:1> area of the large 脳 cut surface <s:1> was compared with で で and 72.3% of the normal group <s:1> with にまで atrophy and た. Histological に い ず れ の parts に も god 経 cell falls off は recognize め ら れ な か っ た が, 脳 be qualitative の neuropil が に narrow capacity change し た. Elongation ポ リ グ ル タ ミ ン lock を containing む - different protein accumulation が, central god 経 の is の hiroo van な field に お け る god 経 に じ, nuclear nucleus も photosensitive into the body formation さ れ た. Big 脳 cortical layer 5 の pyramidal god 経 cells の cell body 81.3% normal の は に atrophy, dendritic protrusions も fine く (77.2%), dendritic protrusions spines (ス パ イ ン) が decrease (58%) し て い た. ま た, axon terminal の area は 84.5% に, シ ナ プ の ス field postsynaptic density の long さ は, 88.2% と な っ て い た. Youdaoplaceholder0, shaft cable diameter が92.1%に shrinkage <s:1> て た た. <s:1> ながら, the number of branches of tree-like protrusions に intentional difference recognition められな た た た. DRPLA マ ウ ス に お け る progressive の は 脳 atrophy, a 々 の god 経 cell (the cell body, dendritic protrusions な ど) の atrophy が is key factor な と な っ て い る と push examine さ れ る. Today back の 観 examine か ら, シ ナ プ ス reduced も し て い が る possibility in stopping さ れ た が, そ の reasons cause が god の 経 cells atrophy に す る の か, cramps の clinical symptom such as に masato even す る の か, future の 検 for subject で あ る.

项目成果

Sharing of polyglutamine localization by the neuronal nucleus and cytoplasm in CAG‐repeat diseases

CAG 重复疾病中神经元核和细胞质共享多聚谷氨酰胺定位

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuropathology and Applied Neurobiology
• 影响因子: 5
• 作者: M. Yamada;C;C. Inenaga;S. Tsuji;H. Takahashi
• 通讯作者: H. Takahashi