ポリグルタミン病の細胞骨格変異に関する分子病態の解明
ポリグルタミン病の細胞骨格変異に関する分子病態の解明
阐明多聚谷氨酰胺疾病中细胞骨架突变的分子发病机制
批准号：
20500321
负责人：
山田 光則
金额：
$1.41万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2010
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英文摘要
ポリグルタミン病の神経細胞萎縮に関して,細胞骨格変異に関わる分子病態を解析した. 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)のマウスモデル(CAGリピート129, 113, 96, 76の4系統)と正常マウス(いずれも14週齢)を4%パラフォルムアルデヒドで還流固定し, 神経系の各部位からパラフィン包埋切片を作成した. MAP1A, MAP1B, MAP2, タウ, リン酸化神経細線維に対する抗体を用いて, 各神経系を免疫染色した.正常対照脳では, MAP1A, MAP1Bの抗原性がプルキンエ細胞を含む多くの領域の神経細胞樹状突起に明瞭に認められた. MAP2の抗原性はプルキンエ細胞では比較的弱かったが,大脳皮質, 脳幹の樹状突起でMAP1以上に強く観察された. リン酸化神経細線維の抗原性は錐体路や脳幹, 小脳の神経軸索に明瞭に認められた. タウは, 用いた2種類の抗体では陽性像を得ることはできなかった.CAGリピート129のDRPLAマウスでは, MAP1A, MAP1Bの染色性低下が認められ, 樹状突起の萎縮も明瞭に描出できた. MAP2の染色性に明らかな変化は認められなかった. リン酸化神経細線維の抗原性は, 神経系の種々の部位で強化する傾向が認められ, 軸索で異常なリン酸化が生じていることが示唆された. CAGリピート113, 96, 76のマウスでは,上記の変化が軽度であった.以上の結果から, DRPLAマウス脳では広範な領域で神経細胞の細胞骨格に変異が生じており, それがCAGリピート数に応じた変化の可能性と示唆された.
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI：
10.1093/hmg/ddn403
发表时间：
2009-02-15
期刊：
Human molecular genetics
影响因子：
3.5
作者：
[Sato T, Miura M, Yamada M, Yoshida T, Wood JD, Yazawa I, Masuda M, Suzuki T, Shin RM, Yau HJ, Liu FC, Shimohata T, Onodera O, Ross CA, Katsuki M, Takahashi H, Kano M, Aosaki T, Tsuji S]
通讯作者：
Tsuji S
歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)モデルマウスにおけるポリグルタミン鎖長依存性の病理組織変化
齿状核苍白球路易斯萎缩（DRPLA）模型小鼠的多谷氨酰胺链长度依赖性组织病理学变化
齿状核苍白球路易斯萎缩（DRPLA）模型小鼠的多谷氨酰胺链长度依赖性组织病理学变化
DOI：
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发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Miura Y, Kawaguchi M, Kim TS, Shibamoto Y, Jung CG, Khanna KK, Asai K., 山田光則]
通讯作者：
山田光則
歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症モデルマウスにおける脳萎縮の病態解明
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批准号：16015241
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额：$2.05万
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财政年份：2004
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负责人：山田 光則
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依托单位：
ポリグルタミン病におけるリソゾーム蛋白質分解系の病態解析
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批准号：15016044
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额：$2.24万
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财政年份：2003
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负责人：山田 光則
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依托单位：
痴呆の病態病理:神経細胞樹状突起棘の情報伝達系機能分子に関する細胞病理学的研究
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批准号：05780562
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项目类别：Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额：$0.58万
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财政年份：1993
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负责人：山田 光則
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依托单位：