ポリグルタミン病の細胞骨格変異に関する分子病態の解明

阐明多聚谷氨酰胺疾病中细胞骨架突变的分子发病机制

• 批准号: 20500321
• 负责人: 山田 光則
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20500321/
• 关键词: ポリグルタミン病; 神経細胞萎縮; 細胞骨格; 免疫組織化学

ポリグルタミン病の神経細胞萎縮に関して,細胞骨格変異に関わる分子病態を解析した. 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)のマウスモデル(CAGリピート129, 113, 96, 76の4系統)と正常マウス(いずれも14週齢)を4%パラフォルムアルデヒドで還流固定し, 神経系の各部位からパラフィン包埋切片を作成した. MAP1A, MAP1B, MAP2, タウ, リン酸化神経細線維に対する抗体を用いて, 各神経系を免疫染色した.正常対照脳では, MAP1A, MAP1Bの抗原性がプルキンエ細胞を含む多くの領域の神経細胞樹状突起に明瞭に認められた. MAP2の抗原性はプルキンエ細胞では比較的弱かったが,大脳皮質, 脳幹の樹状突起でMAP1以上に強く観察された. リン酸化神経細線維の抗原性は錐体路や脳幹, 小脳の神経軸索に明瞭に認められた. タウは, 用いた2種類の抗体では陽性像を得ることはできなかった.CAGリピート129のDRPLAマウスでは, MAP1A, MAP1Bの染色性低下が認められ, 樹状突起の萎縮も明瞭に描出できた. MAP2の染色性に明らかな変化は認められなかった. リン酸化神経細線維の抗原性は, 神経系の種々の部位で強化する傾向が認められ, 軸索で異常なリン酸化が生じていることが示唆された. CAGリピート113, 96, 76のマウスでは,上記の変化が軽度であった.以上の結果から, DRPLAマウス脳では広範な領域で神経細胞の細胞骨格に変異が生じており, それがCAGリピート数に応じた変化の可能性と示唆された.

Molecular Pathology Analysis of Neurocellular Atrophy and Cellular Bone Diversity Related to Neurocellular Atrophy and Neurocellular Bone Diversity. DRPLA (CAG: 129, 113, 96, 76) and normal DRPLA (CAG: 14) were fixed at 4% and embedded sections were prepared from all parts of the nervous system. MAP1A, MAP1B, MAP2, MAP 1A, MAP 1B, MAP 1B, MAP 1A, MAP 1B, MAP 1A, MAP 1B, MAP 1B, MAP 1A, MAP 1B, MAP 1A, MAP 1B, MAP 1B, MAP 1A In contrast, MAP1A and MAP1B are antigenically distinct from each other, and the dendritic processes of neurons in the region containing multiple regions are clearly identified. MAP2 antigenicity is weak in comparison with MAP 1, weak in comparison with MAP 1, strong in comparison with MAP1 in comparison with MAP 2 antigenicity. The antigenicity of the acidified nervous system is reversed by the pyramidal pathway and the trunk, and the small nervous system axis is clearly identified. CAG, MAP1A, MAP1B and DRPLA 129 were detected by two kinds of antibodies. MAP2's chromaticness is bright and bright. The antigenicity of the fine lines of the nervous system tends to be enhanced at the site of the nervous system, and the abnormal axonal acidification occurs. CAG $> 113, 96, 76. The above results show that DRPLA has the ability to change the number of cells in the brain.

项目成果

Severe neurological phenotypes of Q129 DRPLA transgenic mice serendipitously created by en masse expansion of CAG repeats in Q76 DRPLA mice.

• DOI: 10.1093/hmg/ddn403
• 发表时间: 2009-02-15
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sato T;Miura M;Yamada M;Yoshida T;Wood JD;Yazawa I;Masuda M;Suzuki T;Shin RM;Yau HJ;Liu FC;Shimohata T;Onodera O;Ross CA;Katsuki M;Takahashi H;Kano M;Aosaki T;Tsuji S
• 通讯作者: Tsuji S

歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)モデルマウスにおけるポリグルタミン鎖長依存性の病理組織変化

齿状核苍白球路易斯萎缩（DRPLA）模型小鼠的多谷氨酰胺链长度依赖性组织病理学变化

• 发表时间: 2008
• 作者: Miura Y;Kawaguchi M;Kim TS;Shibamoto Y;Jung CG;Khanna KK;Asai K.;山田光則
• 通讯作者: 山田光則