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黄色ブドウ球菌の膜孔形成毒素における膜孔形成および標的細胞認識機構に関する研究

黄色ブドウ球菌の膜孔形成毒素における膜孔形成および標的細胞認識機構に関する研究
金黄色葡萄球菌成孔毒素膜孔形成及靶细胞识别机制研究
批准号：
16017209
负责人：
神尾 好是
金额：
$3.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017209/
关键词：
黄色ブドウ球菌γヘモリジン2成分性溶血毒素膜孔形成機構標的細胞認識γ-ヘモリジン

项目摘要

项目成果

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黄色ブドウ球菌が大量に分泌し、感染に重要な役割を果たす2成分性毒素ロイコシジン(Luk:LukFとLukSから成る)並びにγヘモリジン(Hlg:LukFとHlg2から成る)は標的細胞膜上にヘテロ7量体の中間体を経て膜孔を形成し、さらに膜孔は集合して『超チャネル』を形成する。本研究でわれわれは毒素の各成分の標的細胞膜への結合のか如する因子を探索するとともに、1分子測定技術を駆使して毒素分子が膜に突き刺さるタイミングをナノメートルオーダーでリアルタイムで解析した。また、上記毒素遺伝子の発現調節遺伝子の同定を行った。その結果、(1)LukFの赤血球膜への結合に関与するアミノ酸残基を同定し、コリン残基結合部位変異体の詳細な解析を行って、stem伸長のタイミング及び膜上の因子との結合に必須なアミノ酸残基を同定した。(2)疎水的な環境におかれると蛍光を放つBadanをLukF成分のprestemに導入し、一分子技術を用いてstemの細胞膜中への貫入の可視化に成功した。Stemの貫入に伴う蛍光の増加は第2の成分(Hlg2)を作用させた後にのみ観察され、一つの膜孔を開口するには少なくとも3分子のLukF分子が必要であることを明らかにした。(3)Luk及びHlgが膜孔を形成する過程で、標的細胞膜上の脂質ラフトが重要な役割を果たしていることを明らかにした。Two-hybrid法により、さらにLukSと相互作用する標的細胞上因子の候補としてMD-2が得られた。(4)Hlg/Lukの産生はsae系により、転写レベルで正に調節されていることを明らかにした。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Expression of g-hemolysin regulated by sae in Staphylococcus aureus strain Smith 5R
sae调控金黄色葡萄球菌Smith 5R中g-溶血素的表达
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： FEMS Microbial.Lett (印刷中)
影响因子： --
作者： [Kazuko Yamazaki, Fuminori Kato, Yoshiyuki Kamio, Jun Kaneko]
通讯作者： Jun Kaneko
Assembly of staphylococcal leukocidin into a pore-forming oligomer on detergent-resistant membrane micro domains, lipid rafts, in human polymorphonuclear leukocytes.
将葡萄球菌杀白细胞素在人多形核白细胞的耐洗涤剂膜微域、脂筏上组装成成孔寡聚物。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Biosci. Biotechnol. Biochem. 76
影响因子： --
作者： [A. Nishiyama, 他3名]
通讯作者： 他3名
Single-Molecule Visualization of Environment Sensitive Fluorophores Inserted into Cell Membranes by Staphylococcal γ-Hemolysin
通过葡萄球菌 γ-溶血素插入细胞膜中的环境敏感荧光团的单分子可视化
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Biochemistry 45
影响因子： --
作者： [Anh Hoa Nguyen, Anh Van T.Nguyen, Yoshiyuki Kamio, Hideo Higuchi]
通讯作者： Hideo Higuchi
Essential Residues, W177 and R198,of LukF for Phosphatidylcholine-Binding and Pore-Formation by Staphylococcal γ-Hemolysin on Human Erythrocyte
LukF 的必需残基 W177 和 R198 用于葡萄球菌 γ-溶血素对人红细胞的磷脂酰胆碱结合和孔形成
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Biochem. 136
影响因子： --
作者： [N.Monma, V.T.Nguyen, J.Kaneko, H.Higuchi, Y.Kamio]
通讯作者： Y.Kamio
プラズマローゲン含有口腔内細菌を駆使した認知症治療および予防システムの構築
リボソーム蛋白質が分解制御因子として作動する蛋白質分解機構の解明
  • 批准号：
    19658036
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    神尾 好是
  • 依托单位：
    Shokei Gakuin College
細菌2成分性膜孔形成毒素の「超チャネル」の構造と形成機構
生物の酸素耐性遺伝子dprの制御による生体酸化機構の解明とDprの起業化の試み
  • 批准号：
    16658032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.3万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    神尾 好是
  • 依托单位：
    Tohoku University
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