蚊媒介性熱帯性ウイルス感染による神経・肝細胞死制御機構

蚊媒热带病毒感染神经和肝细胞死亡的控制机制

• 批准号: 16017289
• 负责人: 森 直樹
• 金额: $ 7.42万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017289/
• 关键词: ウエストナイルウイルス; 神経細胞; T細胞; アポトーシス; TNF; TRAIL; Fas; Bcl; デングウイルス; 日本脳炎ウイルス; コアタンパク; NF-κB

蚊媒介性熱帯性ウイルスのうち、ウエストナイルウイルス(WNV)は脳炎や髄膜炎などの中枢神経障害をきたし、その病態には神経細胞死の関与が示唆されている。また末梢血リンパ球減少と脳炎患者の予後との関連も報告されている。しかしながら、WNV感染による神経細胞やT細胞の細胞死に関して、その分子機構は不明であり、本年度はその解明を試みた。WNV(NY99株、Eg101株、FCG株)は神経細胞株(SK-N-MC)に感染後、アポトーシスを誘導した。アポトーシスの誘導は時間およびウイルス量に依存していた。また、WNVはT細胞株(Jurkat)にも感染し、アポトーシスを誘導することを初めて明らかにした。なお、WNV株間の差はみられなかった。WNV感染後、神経細胞にはTNF-αの発現が誘導されたが、神経細胞はTNF-αではアポトーシスは誘導されなかった。さらに、WNV感染後の神経細胞の培養上清は神経細胞やT細胞にアポトーシスを誘導したが、培養上清を放射線照射すると、その活性は消失した。以上の結果、WNV感染による神経細胞のアポトーシスに、液性因子の関与はないと思われた。WNV感染後の神経細胞におけるアポトーシス関連タンパクの発現変化をウェスタンブロットにて検討したところ、Bcl-2やBcl-xLの発現低下およびBaxの発現亢進が認められた。一方、T細胞においては感染後にXIAPやsurvivinの発現低下を認めたことから、WNV感染による直接のT細胞傷害が考えられた。さらに、T細胞においてはTRAIL、Fas-L、TNF-αの発現誘導も認められた。これらTNFファミリーはT細胞にアポトーシスを誘導した。WNV感染T細胞の培養上清は、神経細胞およびT細胞にアポトーシスを誘導したが、培養上清を放射線照射すると、神経細胞へのアポトーシス誘導活性は消失した。一方、T細胞へのアポトーシス誘導活性は一部、残存した。以上の結果、T細胞アポトーシスには、WNV感染による直接の細胞傷害以外にWNV感染T細胞から産生されるアポトーシス誘導因子やT細胞相互の接触によるFasを介したアポトーシス誘導の可能性も示唆された。

Mosquitoes mediated thermal 帯 sex ウ イ ル ス の う ち, ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス (WNV) は 脳 inflammation や marrow meningitis な ど の central 経 handicap of god を き た し, そ の pathological に は 経 cell death god の masato and が in stopping さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 peripheral blood リ パ パ globulin reduction と脳 inflammation in patients with と <s:1> subsequent と <s:1> association <s:1> report されて る る る. し か し な が ら, WNV infection に よ る god の 経 や T cells die に masato し て, そ の molecular institutions は unknown で あ り, this year's は そ の interpret を try み た. WNV (NY99 seedlings), Eg101 strains, FCG は god 経 cell line SK - N - (MC) に after infection, ア ポ ト ー シ ス を induced し た. Youdaoplaceholder0 アポト シス シス <s:1> induced て time およびウ ス ス quantity に dependent on <s:1> て た た た た た. ま た, WNV は T cell lines (Jurkat) に し も infection, ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と を early め て Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, <s:1> difference between WNV plants みられな みられな った. WNV infection, god 経 cell に は TNF alpha の 発 now が induced さ れ た が, god 経 cell は TNF alpha で は ア ポ ト ー シ ス は induced さ れ な か っ た. さ ら に, WNV infection after の god 経 cells の や T cell culture supernatant は 経 god cells に ア ポ ト ー シ ス を induced し た が, culture supernatant を radiation す る と, そ は の disappeared し た. The above <s:1> results, WNV infection of による nerve cells <s:1> アポト シスに シスに, and the relationship between liquid factors <e:1> and な な と と are related to われた. WNV infection after の god 経 cells に お け る ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク の 発 now - the を ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト に て beg し 検 た と こ ろ, Bcl - 2 や Bcl - xL の 発 now low お よ び Bax の 発 hyperthyroidism が now recognize め ら れ た. Party, T cell に お い て は infection after に XIAP や survivin の 発 now low を recognize め た こ と か ら, WNV infection に よ る の T cell damage directly が exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, T cells にお て て さらに TRAIL, Fas-L, TNF-α are induced to <s:1> recognize められた. <s:1> れらTNFファ リ リ た た T cells にアポト シスを シスを シスを induce <s:1> た. WNV infected T cells の 経 cell culture supernatant は, god お よ び t-cell に ア ポ ト ー シ ス を induced し た が, culture supernatant を radiation す る と, god 経 cell へ の ア ポ ト ー シ ス は induced disappeared し た. One side, T cell へ へ アポト シス シス シス induced activity アポト part, remaining た た. の above results, the T cells ア ポ ト ー シ ス に は, WNV infection に よ る の cell damage directly outside に WNV infected T cells か ら produce さ れ る ア ポ ト ー シ ス factor や の contact each other T cells に よ る Fas を interface し た ア ポ ト ー シ ス induced も の possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Molecular basis for adaptation of a chimeric dengue type4/Japanese encephalitis virus to vero cells

嵌合登革热4型/日本脑炎病毒适应vero细胞的分子基础

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbiol.Immunol 49
• 作者: Wei-Feng Tang;他4名
• 通讯作者: 他4名

New Developments in Epstein-Barr Virus Research. Transactivation of the interleukin-12 p40 gene by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1.

EB 病毒研究的新进展。

• 发表时间: 2006
• 作者: Nakayama;M.;et al.;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.

シンプル微生物学,ラブドウイルス科・トガウイルス科・フラビウイルス科.(東 匡伸,小熊惠二(編))

简单微生物学，弹状病毒科，披膜病毒科，黄病毒科（Masanobu Higashi，Keiji Oguma（编辑））

• 发表时间: 2005
• 作者: Kawahara;T.;et al.;森 直樹
• 通讯作者: 森 直樹

The Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus K-bZIP protein represses transforming growth factor β signaling through interaction with CREB-binding protein

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208059
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: M. Tomita;J. Choe;T. Tsukazaki;N. Mori

Potential mechanism of resistance to TRAIL‐induced apoptosis in Burkitt's lymphoma

• DOI: 10.1111/j.0902-4441.0000.t01-1-ejh2345.x
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: European Journal of Haematology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Senji Tafuku;Takehiro Matsuda;Hirochika Kawakami;M. Tomita;H. Yagita;N. Mori