相同組換えによるゲノム安定化を介した発がんの防御

通过同源重组实现基因组稳定，防止癌变

• 批准号: 16021229
• 负责人: 篠原 彰
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021229/
• 关键词: 相同組換え; DNA修復; ゲノム安定化

DNAの交換反応である相同組換えは体細胞分裂期にはゲノムの傷を修復する事でゲノムの安定化に寄与している。相同組換えの破綻はゲノムの不安定化を引き起こし、発癌の原因になる。真核生物における分子メカニズムを理解するため、細胞内での組換え反応を、出芽酵母をモデル系として解析する系を構築している。細胞内で部位特異的に組換えを誘発し、その部位をGFPで可視化する事で、その部位に結合する組換え蛋白質の挙動(集合、解離反応)を捉える事に成功した。その結果、従来の生化学的解析とは異なる組換えの分子メカニズムを示唆する結果を得る事が出来た。その中で蛋白質の解離反応がDNAの変換反応に共役している事、組換えに中心的な役割を果たすRad52蛋白質が組換え反応に3つの異なる過程に関わることを示唆する結果を得た。特に、組換えの中心的な反応である相同鎖検索、交換反応はRad51単独でなく、Rad51-Rad52複合体によって行われると推測された。このような知見は真核生物の組換えの分子メカニズムを知る上で大きく貢献した。また、同様な系を用いて、DNA損傷チェックポイント因子の局在も解析した所、組換えに関わる蛋白質と同一の挙動をとる事も分かった。このように核内での組換えに関わる蛋白質の動きを解析する系は有用であり、減数分裂期組換え、あるいは高等真核生物の組換えを解析する上でも有効であると考えられる。

DNA exchange is the same as DNA exchange. DNA exchange is the same as DNA exchange. The same group of defects must be caused by instability, cancer causes. Eukaryotic molecular systems are understood, cellular systems are organized, budding yeasts are analyzed, and systems are constructed. Cell site-specific component changes are induced, all sites are visualized by GFP, all sites are combined, component changes and protein movements (aggregation, dissociation) are successfully captured. The results of this study were analyzed in terms of molecular structure and molecular structure. In addition, the results of protein dissociation, DNA transformation, and protein assembly were obtained. The same lock chain, the same switch chain, the same Rad 51-Rad52 complex, the same lock chain, the same switch chain. This knowledge is a contribution to the molecular structure of eukaryotes. DNA damage is a factor in the analysis of DNA, protein and protein. The analysis of protein movement-related changes in the nucleus is useful in the analysis of meiotic changes in higher eukaryotes.

项目成果

A protein complex containing Mei5 and Sae3 promotes the assembly of the meiosis-specific homolog RecA Dmc1.

含有 Mei5 和 Sae3 的蛋白质复合物促进减数分裂特异性同源物 RecA Dmc1 的组装。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell 119
• 作者: Hayase;A.;他
• 通讯作者: 他

Roles of RecA homologues Rad51 and Dmc1 during meiotic recombination

• DOI: 10.1159/000080598
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: CYTOGENETIC AND GENOME RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Shinohara, A;Shinohara, M
• 通讯作者: Shinohara, M

In vivo assembly and disassembly of Rad51 and Rad52 complexes during double-strand break repair

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600091
• 发表时间: 2004-02-25
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Miyazaki, T;Bressan, DA;Shinohara, A
• 通讯作者: Shinohara, A

Rad6-Bre1-mediated histone H2B ubiquitylation modulates the formation of double-strand breaks during meiosis.

• DOI: 10.1073/pnas.0400078101
• 发表时间: 2004-08
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: K. Yamashita;M. Shinohara;A. Shinohara

Mnd1 Is Required for Meiotic Interhomolog Repair

• DOI: 10.1016/j.cub.2004.04.030
• 发表时间: 2004-05
• 期刊: Current Biology
• 影响因子: 9.2
• 作者: C. Zierhut;M. Berlinger;C. Rupp;A. Shinohara;F. Klein