权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NF-κBにより誘導される細胞死抑制シグナルの解析

NF-κB诱导的细胞死亡抑制信号分析

基本信息

批准号：
16022258
负责人：
中野裕康
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022258/
关键词：
TNFα NF-κB 活性酸素(ROS)カスパーゼ抗酸化遺伝子 OTT-BSAC 白血病 CArG box

项目摘要

TNFα刺激依存性に誘導される活性酸素(ROS)に対するNF-κBによる抑制のメカニズムを検討したところ、c-FLIPを過剰に発現させることによりROS蓄積が抑制されること、およびNF-κB欠損細胞でのみc-FLIPがTNFα刺激後、早期にカスパーゼ非依存性に分解されることが明らかとなった。また、マイクロアレイ解析を行った結果、複数の抗酸化遺伝子がTNFα刺激に伴い、NF-κB依存性に発現が誘導されることが明らかとなった。以上を総合するとNF-κBの新たな機能としてTNFα刺激依存性に誘導されるc-FLIPの分解の抑制と抗酸化遺伝子の発現上昇を介して、ROS産生を抑制していることが明らかとなった。染色体転座の認められる急性巨核芽球性白血病で生じるOTT-BSAC(MALあるいはMKL1)融合遺伝子の機能解析を行った結果、血小板の成熟に伴い発現するglycoprotein VIのプロモーターをOTT-BSACはBSACに比較し、強力に活性化することが明らかとなった。このプロモーター領域には、BSACファミリーが活性化することの知られているCArG box配列が存在しないことより、プロモーター領域の種々の欠失変異体を作製し検討した結果、二つの領域がその活性化に必要であることが明らかとなった。現在そのエレメントおよび結合する転写因子について解析中である。BSACノックアウトマウスを作製したが、胎生3.5日で既に致死であることが明らかとなった。

TNF α stimulation-dependent phenotypic acid (ROS), NF- kappa B, and c-FLIP-dependent phenotypic acid (NF--κ B, c-FLIP-dependent, TNF-α, early, nondependent, and nondependent decomposition) were detected. We analyzed the results of the experiments, the complex anti-acidification response, the TNF α stimulation concomitant, and the NF- κ B dependent response. The new mechanism of NF-κ B in combination with TNF α stimulates dependence, induces c-FLIP decomposition, inhibits anti-acidification, and ROS inhibits acid resistance. Chromosomal locus analysis and acute megakaryocytic leukemia progenitor OTT-BSAC (MAL granulocytic leukemia MKL1) fusion sequencer can be used to analyze the results of glycoprotein VI fusion, platelet maturation and platelet maturation. The results of OTT-BSAC BSAC and potent activation assay can be analyzed and analyzed. It is known that there is a significant increase in the number of missing bodies in the field, BSAC and other fields, and that it is necessary to verify the results of the registration and activation of the CArG box system in the field. Now we are in the process of analyzing the combination of writing factors. BSAC was born after 3.5 days of birth, which is not only fatal but also fatal.