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血管新生阻害因子アドレノメジュリンアンタゴニストによる膵癌の分子標的遺伝子治療

使用血管生成抑制剂肾上腺髓质素拮抗剂对胰腺癌进行分子靶向基因治疗

基本信息

批准号：
16023203
负责人：
小林正伸
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023203/
关键词：
アドレノメジュリン膵癌低酸素血管新生腫瘍増殖

项目摘要

アドレノメジュリンアンタゴニストペプタイドの腫瘍内投与によってSCIDマウスに移植された膵癌が退縮すること,大型血管(径>8μm)が消失すると言う事実に基づいて,本研究では,アドレノメジュリンアンタゴニスト発現ベクターをNaked DNAとして作成し,その腫瘍内投与,筋肉内投与の効果を検討した。また,アドレノメジュリンmRNA発現を低酸素・低栄養条件下で観察した。その結果,アドレノメジュリンmRNA発現は低酸素下で4-5倍に増加し,低酸素+低栄養条件下では10-10数倍に増加した。SCIDマウス背部皮下に移植した膵癌細胞が5mm程度に増殖した9日目に腫瘍内に発現ベクターを1回投与し,その後腫瘍増殖を観察した。21日目には発現ベクターを投与した群では腫瘍がほぼ消失した。残存している腫瘍組織内の血管内皮細胞を抗CD31抗体にて染色後観察すると完全に腫瘍内の血管内皮細胞は消失していた。さらにSCIDマウス背部皮下に移植した膵癌細胞が5mm程度に増殖した9日目に大腿部筋肉内に発現ベクターを注射して,その後腫瘍増殖を観察した。腫瘍内注射と同様に21日目には発現ベクターを投与した群では腫瘍がほぼ消失した。同様に残存している腫瘍組織内の血管内皮細胞を抗CD31抗体にて染色後観察すると完全に腫瘍内の血管内皮細胞は消失していた。膵癌以外の乳癌細胞株を同様に背部皮下に移植し,大腿部筋肉内に発現ベクターを注射するという検討も行った。膵癌と同様に大腿部筋肉内への1回の注射にて腫瘍増殖は抑えられ,血管内皮細胞も消失していた。以上の結果は,アドレノメジュリンアンタゴニスト発現ベクター(Naked DNA)の筋肉内投与という遺伝子治療法が膵癌を始めとした癌の治療法に使用できる可能性を示唆する。

In this study, we investigated the effects of tumor injection, muscle injection, and tumor growth on the development of large blood vessels (>8μm in diameter). The expression of mRNA was observed under low pH and low nutrient conditions. As a result, the mRNA expression of the protein was increased 4-5 fold under low pH condition and 10-10 fold under low pH + low nutrient condition. The SCID cells were transplanted subcutaneously to 5mm in length and then propagated to 9 days in the tumor. On the 21st, it appeared that the group had disappeared. The remaining vascular endothelial cells in the tumor tissue were stained with anti-CD31 antibody, but the vascular endothelial cells in the complete tumor disappeared. The SCID was implanted subcutaneously in the back and the tumor cells grew to 5mm in size on the 9 th day. On the 21st day, the tumor disappeared. The vascular endothelial cells in the tumor tissue were stained with anti-CD31 antibody and disappeared completely. Breast cancer cell lines other than cancer were transplanted subcutaneously into the back and injected into the thigh muscles. The cancer is similar to that in the thigh muscle, and the tumor growth is inhibited by injection, and the vascular endothelial cells disappear. These results indicate the possibility of using the gene therapy for the initiation and treatment of cancer.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cytolytic activity and regulatory functions of inhibitory NK cell receptor-expressing T cells expanded from peripheral blood mononuclear cells.

表达抑制性 NK 细胞受体的 T 细胞从外周血单核细胞扩增而来的溶细胞活性和调节功能。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 104
影响因子：
0
作者：
Wang;JQ.;Kon;J.;Mogi;C.;Tobo;M.;Damirin;A.;Sato;K.;Komachi;M.;Malchinkhuu;E.;Murata;N.;Kimura;T.;Kuwabara;A.;Wakamatsu;K.;Koizumi;T.;Uede;T.;Tsujimoto;G.;Kurose;H.;Sato;T.;Harada;A.;Misawa;N.;Tomura;H.;Okajima;F.;Takaku H;Takaku H;Matsuda N;Koike T;Kondo K;Tanaka J
通讯作者：
Tanaka J

Histamine H1 and H2 receptor gene and protein levels are differentially expressed in the hearts of rodents and humans

DOI：
10.1124/jpet.103.063065
发表时间：
2004-05-01
期刊：
JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子：
3.5
作者：
Matsuda, N;Jesmin, S;Levi, R
通讯作者：
Levi, R

Rapid degradation of CDt1 upon UV-induiced DNA damage is mediated by SCF^<Skp2> complex.

CDt1 在 UV 诱导的 DNA 损伤后快速降解是由 SCF^<Skp2> 复合物介导的。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Wang;JQ.;Kon;J.;Mogi;C.;Tobo;M.;Damirin;A.;Sato;K.;Komachi;M.;Malchinkhuu;E.;Murata;N.;Kimura;T.;Kuwabara;A.;Wakamatsu;K.;Koizumi;T.;Uede;T.;Tsujimoto;G.;Kurose;H.;Sato;T.;Harada;A.;Misawa;N.;Tomura;H.;Okajima;F.;Takaku H;Takaku H;Matsuda N;Koike T;Kondo K
通讯作者：
Kondo K

Therapeutic effect of in vivo transfection of transcript ion factor decoy to NF-kB on septic lung in mice.

体内转录离子因子诱饵转染 NF-kB 对小鼠脓毒症肺的治疗作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 287
影响因子：
0
作者：
Naoyuki Matsuda;et al.
通讯作者：
et al.

Hypoxia induces adhesion molecules on cancer cells: A missing link between Warburg effect and induction of selectin-ligand carbohydrates

DOI：
10.1073/pnas.0402088101
发表时间：
2004-05-25
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Koike, T;Kimura, N;Kanangi, R
通讯作者：
Kanangi, R