マトリプターゼの分解抑制に基づくがん診断法の確立

基于抑制matriptase降解的癌症诊断方法的建立

• 批准号: 16023237
• 负责人: 三善 英知
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023237/
• 关键词: 癌; 連鎖; β1-6鎖; GnT-V; 転移; マトリプターゼ; プロテアーゼ; プロテオリーシス

マトリプターゼは膜結合型のセリンプロテアーゼで、癌の浸潤/転移に深く関与する。私達はマトリプターゼに存在する糖鎖構造を糖転移酵素GnT-Vの遺伝子導入により改変させると、マトリプターゼの分解が著しく抑制されることを見い出した(JBC277,16960-16967,2002)。本研究では、精製したマトリプターゼを用いて、糖鎖修飾によるマトリプターゼ安定性の分子機構を解明し、マトリプターゼに存在する4カ所のN型糖鎖の中で772番目のAsnに存在する糖鎖がプロテアーゼに対する分解抑制に最も重要であることを見いだした。すなわち、GnT-Vを過剰発現した胃癌細胞からマトリプターゼを精製すると、2002年の論文と同様GnT-Vによって糖鎖修飾をうけたマトリプターゼはトリプシン処理に対して、分解耐性となった。さらにsite directed mutagenesis法によりマトリプターゼの糖鎖のmutantを作製し、GnT-Vを高発現するCOS細胞に発現させトリプシン処理したところ、Asn772番目の糖鎖欠損株では容易に分解された。またGnT-Vは古くから癌の転移に関係が深い糖転移酵素として注目されてきたが、癌の種類によって予後因子としての重要性が異なる。つまりGnT-Vが糖鎖修飾し、その機能を変化させる標的分子の存在が意味を持つのではないかと考えられる。マトリプターゼは、GnT-Vの標的分子の1つで、甲状腺癌組織における両者の発現を検討したところ、非常に強い正の相関関係を認めた。さらに、マトリプターゼの糖鎖の違いを生かした新しい臨床診断の開発を目指して、マトリプターゼのELISA系を確立した。

The relationship between invasion and metastasis of cancer The presence of a sugar lock structure in the presence of a sugar transfer enzyme GnT-V is a key factor in the transformation and inhibition of sugar transfer enzymes (JBC277,16960- 16967, 2002). In this study, the molecular mechanism of N-type carbohydrate modification was clarified, and the molecular mechanism of N-type carbohydrate modification was analyzed. In 2002, the same GnT-V gene was used to modify the structure of gastric cancer cells. The site directed mutagenesis method is used to control the mutation of the glycan, GnT-V and COS cells, and the mutation of the glycan is easy to decompose. GnT-V is the most important factor in the development of cancer. The existence of the target molecule means that the GnT-V is modified by sugar, and the function is changed. We recognize the very strong and positive correlation between the discovery of thyroid cancer tissue and the detection of GnT-V target molecules. The development of new clinical diagnostic methods and ELISA systems were established.

项目成果

In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase

阿尔茨海默病 β-分泌酶对 α2,6-唾液酸转移酶的体内裂解

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: S.Kitazume;K.Nakagawa;R.Oka;Y.Tachida;K.Ogawa;Y.Luo;M.Citron;H.Shitara;C.Taya;H.Yonekawa;J.C.Paulson;E.Miyoshi;N.Taniguchi;Y.Hashimoto
• 通讯作者: Y.Hashimoto

Introduction of bisecting GlcNAc into integrin α5β1 reduces ligand binding and down-regulates cell adhesion an cell migration

将平分 GlcNAc 引入整合素 α5β1 会减少配体结合并下调细胞粘附和细胞迁移

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem. 279(19)
• 作者: Kanamori;T.;Shen-Feng Ma et al.;Kitazume S;Makiya Nishikawa et al.;Inamori K I;Kenji Hyoudou et al.;Akita H D;Yuriko Higuchi et al.;Ito Y;Ihara S;Isaji T
• 通讯作者: Isaji T

Polo-like kinase 1 overexpression is an early event in the progression of papillary carcinoma.

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6601540
• 发表时间: 2004-01-26
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8

N-acetylglucosaminyltransferase IX acts on the GlcNAcβ1,2-Manalpha 1-Ser/Thr moiety, forming α2,6-branched structure in brain O-mannosyl glycan

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 IX 作用于 GlcNAcβ1,2-Manalpha 1-Ser/Thr 部分，在脑中形成 α2,6-支链结构 O-甘露糖基聚糖

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem. 279(4)
• 作者: Kanamori;T.;Shen-Feng Ma et al.;Kitazume S;Makiya Nishikawa et al.;Inamori K I
• 通讯作者: Inamori K I

Expression of N-acetylglucosaminiyltranseferase V in non-small cell lung cancers : its association with prognosis and histology.

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 V 在非小细胞肺癌中的表达：其与预后和组织学的关系。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clninical Cancer Res. 10(5)
• 作者: K.Maeda;K.Yasunari;EF.Sato;M.Inoue;Akita HD et al.
• 通讯作者: Akita HD et al.