転写因子ets-1を介した糖転移酵素GnT-Vの癌転移、浸潤メカニズムの解明

转录因子ets-1介导的糖基转移酶GnT-V阐明癌症转移和侵袭机制

• 批准号: 12215097
• 负责人: 三善 英知
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215097/
• 关键词: Ets-1; GnT-V; 癌転移; 浸潤; 大腸癌; 膵臟癌; プロテアーゼ

研究計画に従い、転写因子ets-1を介した糖転移酵素GnT-Vの癌転移、浸潤メカニズムの解明の研究をin vitro,in vivoで行った。1999年にJBC274(22941-22948)に発表したデータをもとに膵癌を選択し、Ets-1,Ets-2,GnT-III,GnT-Vを恒久的に高発現する膵臓癌細胞(MIA-Pacall)を樹立した。これらの細胞の形態学的な変化は見られたが、in vitroでの細胞増殖速度は同じであった。これらをヌードマウスに移植して腫瘍の進展を検討したところ、Ets-2の過剰発現株は他の群に比べて有意に造腫瘍性が高かった。実際のヒト癌組織でEts-1,Ets-2,GnT-Vの発現を免疫組織化学法で検討したところ、大腸癌、膵臓癌ではこれらの発現は悪性度に相関して上昇したが、肝臓癌では未分化肝癌で発現が低下するため予後とは逆相関した(Clin Cancer Res 61772-1777,Am J Clin Pathol 114,719-25,Int.J.Cancer 77,in press)。この結果は各腫瘍によってGnT-Vのターゲットとなる糖タンパク質の基質分子が異なるためと考えられ、今後それらの同定と、基質分子における糖鎖の役割を明らかにしてゆく予定である。またets-1がプロテアーゼを活性化させ癌の浸潤に関与するという報告が以前よりあったが、GnT-Vを過剰発現した癌では、ある種のセリンプロテアーゼを活性化させることを見い出した(preparation for submission)。今後、この活性化が癌の転移に関与する機構を解明したい。

The research project aims to investigate the role of ets-1 in the expression of GnT-V in cancer metastasis and invasion. In 1999, JBC274(22941-22948) was launched and a number of new cancer cells (MIA-Pacall) were established, including Ets-1,Ets-2,GnT-III,GnT-V. The cell morphology changes and the cell proliferation rate changes. The development of Ets-2 is more selective than that of other plants. Immunohistochemical detection of Ets-1,Ets-2,GnT-V in human colorectal cancer tissues was correlated with an increase in the expression of Ets-1,Ets-2,GnT-V in human colorectal cancer tissues, and an increase in the expression of Ets-1, Ets-2, GnT-V in human liver cancer tissues (Clin Cancer Res 61772-1777,Am J Clin Pathol 114, 719 - 25, Int. J. Cancer 77,in press). The results are as follows: GnT-V is the most important factor in the growth of human beings, and the matrix molecule is the most important factor. The results show that: (1) the number of patients who have been diagnosed with cancer is higher than the number of patients who have been diagnosed with cancer;(2) the number of patients who have been diagnosed with cancer is higher than the number of patients who have been diagnosed with cancer; and (3) the number of patients who have been diagnosed with cancer is higher than the number of patients who have been diagnosed with cancer. In the future, the activation of cancer is related to the understanding of the mechanism.

项目成果

Murata K et al.: "Expression of N-acetylglucosaminyltransferase Vin colorectal cancer correlates with metastasis and poor prognosis."Clin Cancer Res. 6. 1772-1777 (2000)

Murata K 等人：“结直肠癌中 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 Vin 的表达与转移和不良预后相关。”Clin Cancer Res。

Kitada,T et al.: "Addition of bisecting N-acetylglucosamine residues to E-cadherin downregulates the tyrosine phosphorylation of β-catenin."J.Biol.Chem.. 276. 475-480 (2001)

Kitada, T 等人：“在 E-钙粘蛋白中添加平分 N-乙酰氨基葡萄糖残基可下调 β-连环蛋白的酪氨酸磷酸化。J.Biol.Chem.. 276. 475-480 (2001)

Taniguchi,N et al.: "A glycomic approach to the identification and characterization of glycoprotein function cells transfected with glycolsyltransferase genes."Proteomics. 1(in press). (2001)

Taniguchi,N 等人：“一种糖组学方法，用于鉴定和表征转染乙二醇基转移酶基因的糖蛋白功能细胞。”蛋白质组学。

Ito Y et al.: "Ets-1 Expression in Extrahepatic Bile Duct Carcinoma and Cholangiocellular Carcinoma."Oncology . 58. 248-252 (2000)

Ito Y 等人：“肝外胆管癌和胆管细胞癌中的 Ets-1 表达”。肿瘤学。

Gao C.X. et al.: "Purification and characterization of a lectin recognizing bisecting β-D-mannoside β1,4-N-acetylglucosamine structure : identified as a member of annexin family."Glycobiology. 10. 1209-1216 (2000)

高 C.X. 等人：“识别平分 β-D-甘露糖苷 β1,4-N-乙酰葡糖胺结构的凝集素的纯化和表征：被鉴定为膜联蛋白家族的成员。”糖生物学。 10. 1209-1216 (2000)