癌化を誘起する活性酸素種の動態解明を指向した蛍光プローブの創製と新規抗癌剤の探索

创建荧光探针并寻找新的抗癌药物，旨在阐明诱发癌变的活性氧的动态

• 批准号: 16023249
• 负责人: 宗 伸明
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023249/
• 关键词: 蛍光プローブ; 活性酸素種; 蛍光共鳴エネルギー移動; 光誘起電子移動; ヒドロキシルラジカル; 過酸化水素; 一酸化窒素

ヒドロキシルラジカル(・OH)蛍光プローブに関しては、開発したデオキシチミジン二量体に二種の蛍光色素を標識したプローブについて、性能を詳細に検討した。その結果、本・OHプローブが・OH発生量に対応して蛍光強度比を変化させること、・OH以外の主要な活性酸素種及びその類縁体に対しては有意な蛍光強度比変化を示さないことが明らかとなり、プローブの良好な・OH検出能と選択性が確認された。更に、アセトキシメチル化を施すことで、本プローブを自発的に細胞内導入できることも明らかとなった。過酸化水素(H_2O_2)蛍光プローブに関しては、開発したDPPEA-HCの性能を詳細に検討した。その結果、DPPEA-HCがH_2O_2の直接添加あるいは酵素系によるH_2O_2発生に伴い蛍光強度を増大すること、カタラーゼの添加に伴い前述の蛍光増大を直ちに停止することが明らかとなり、DPPEA-HCが良好なH_2O_2検出能を有していることが確認された。更に、DPPEA-HCが既存のH_2O_2プローブであるDCFHと比較して高いH_2O_2選択性と光安定性を有することも確認された。一方、蛍光寿命測定の結果、DPPEA-HCのH_2O_2検出機構が光誘起電子移動のon/offに起因していることも明らかとなった。一酸化窒素(NO)蛍光プローブに関しては、開発したスピン交換機構に基づくプローブに関する検討を行い、従来と異なる蛍光基標識ニトロキシルラジカルと鉄配位子を用いた検討から、スピン交換機構型NOプローブの設計において様々な蛍光基と鉄配位子が原理的に利用可能であることを見出した。本研究で開発した上記の活性酸素種計測用蛍光プローブは何れも既存のプローブにない優れた利点を有しており、活性酸素種が関与するがん化のメカニズム解明、更には新規抗がん剤を探索する目的において、有用なツールに成り得ることが期待できると考えられる。

A detailed review of the properties of the two types of pigments identified by the two types of pigments is presented. As a result, the main active acid species other than OH and the main active species other than OH were identified as having a good selectivity for light intensity ratio. In addition, the introduction of the gene into the cell is necessary. The properties of H_2O_2-DPPEA-HC were investigated in detail. The results showed that the direct addition of H_2O_2 to DPPEA-HC was accompanied by an increase in the light intensity of H_2O_2 production in the enzyme system, and the direct addition of H_2O_2 to DPPEA-HC was accompanied by an increase in the light intensity. In addition, DPPEA-HC has been confirmed to have high H_2O_2 selectivity and photostability by comparison with DCFH. The results of photolifetime measurement and the mechanism of H_2O_2 detection in DPPEA-HC were analyzed. A new type of iron ligand (NO) can be used in the design of a new type of iron ligand. The new type of iron ligand can be used in the design of a new type of iron ligand. This study was conducted to explore the advantages and disadvantages of the existing active acid species and to explore the new resistance to active acid species.

项目成果

Design and development of a fluorescent probe for monitoring hydrogen peroxide using photoinduced electron transfer

• DOI: 10.1016/j.bmc.2004.11.023
• 发表时间: 2005-02-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Soh, N;Sakawaki, O;Imato, T
• 通讯作者: Imato, T

A ratiometric fluorescent probe for imaging hydroxyl radicals in living cells

• DOI: 10.1039/b314204c
• 发表时间: 2004-03-07
• 期刊: CHEMICAL COMMUNICATIONS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Soh, N;Makihara, K;Imato, T
• 通讯作者: Imato, T

新しいNOドナー:光応答性NO放出材料

新的NO供体：光响应NO释放材料

• 发表时间: 2005
• 期刊: ファルマシア 41巻2号
• 作者: Niiya H;Azuma T;Jin L;Uchida N;Inoue A;Hasegawa H;Fujita S;Tohyama H;Hashimato K;Yasukawa;M;Nobuaki Soh et al.;宗 伸明
• 通讯作者: 宗 伸明

Flow-injection determination of the total base number of lubricant for oxidation tests

氧化试验用润滑剂总碱值的流动注射测定

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bunseki Kagaku 53巻4号
• 作者: Niiya H;Azuma T;Jin L;Uchida N;Inoue A;Hasegawa H;Fujita S;Tohyama H;Hashimato K;Yasukawa;M;Nobuaki Soh et al.;宗 伸明;Nobuaki Soh et al.;Tomomi Watanabe et al.
• 通讯作者: Tomomi Watanabe et al.

Development of palm-sized differential plasmon resonance meter based on concept of Sprode

• DOI: 10.1016/j.snb.2004.12.103
• 发表时间: 2005-07-22
• 期刊: SENSORS AND ACTUATORS B-CHEMICAL
• 影响因子: 8.4
• 作者: Hemmi, A;Imato, T;Oinuma, T
• 通讯作者: Oinuma, T