抗腫瘍活性の増強と毒性軽減を示す糖鎖結合TNFαの作用機構の解析

聚糖结合TNFα增强抗肿瘤活性并降低毒性的作用机制分析

• 批准号: 16023260
• 负责人: 小野嵜 菊夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023260/
• 关键词: サイトカイン; TNFα; シアル酸; 癌; ネオグライコプロテイン

ヒトリコンビナンントTNFαに炭素鎖9のアームを持つシアル酸をアシルアジド法により結合させた新規TNFαを作成し、その生物活性についてin vivoにおける活性を中心に詳細に検討した。1.TNFα1分子に糖鎖が1分子結合したL NeuAc-TNFαと1.5分子結合したH NeuAc-TNFαが作成できた。2.L929細胞に対する致死活性,U937細胞に対する増殖抑制活性、ヒト線維芽細胞TIG-1に対する増殖促進活性は、L NeuAc-TNFαで約1/3に、H NeuAc-TNFαでは約1/10に低下していた。A375細胞に対するアポトーシス誘導活性も低下していた。3.HepG2におけるNF-κBの活性化、TIG-1細胞からのIL-6の誘導活性も同程度低下した。4.マウスにMethA細胞を移植し抗癌活性を調べた結果、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの抗癌活性は増強された。5.TNFα投与群では出血性壊死が認められたが、L NeuAc-TNFαでは全く認められなかった。6.マウスに対する急性毒性活性は、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの活性は低下した。7.L NeuAc-TNFをマウスに投与した時に誘導される血中のIL-6誘導活性、血中グルコース濃度低下活性、NO誘導活性は、それぞれ、元のTNFαの約1/2に低下,変わらず、約1/5に低下した。

A detailed study of the biological activity of TNF α in vivo was carried out. 1. TNF α1 molecule sugar lock 1 molecule binding 2. NeuAc-TNFα 1. 5 molecule binding 2. NeuAc-TNFα 1. 5 molecule binding 2. 2. The lethal activity of L929 cells, the proliferation inhibitory activity of U937 cells, the proliferation promoting activity of TIG-1 cells, L NeuAc-TNFα and H NeuAc-TNFα decreased by 1/3 and 1/10 respectively. A375 cells were found to have a low activity. 3. The activation of NF-κB in HepG2 cells and the induction of IL-6 in TIG-1 cells were decreased to the same extent. 4. MethA cell transplantation and anti-cancer activity were modulated. TNFα activity was stronger than that of IL-1. 5. TNF α injection and group 6. The acute toxicity activity of TNFα is lower than that of IL-1. 7. IL-6 induction activity, IL-6 concentration reduction activity, NO induction activity, IL-6 concentration reduction, IL-6 activity reduction.

项目成果

TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes.

TGFβ 下调小鼠肝细胞中 IL-1α 诱导的功能性 TLR2 表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Leukocyt Biology 75・6
• 作者: T.Matsumura;H.Hayashi;T.Takii;C.F Thorn;A.S.Whitehead;J.Inoue;K.Onozaki
• 通讯作者: K.Onozaki

Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor

多芳烃通过芳基烃受体增加人成纤维样滑膜细胞系中白细胞介素 1β 的 mRNA 水平

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biol. Pharm. Bull. 27(3)
• 作者: Ayako Tyamaki;Hidetoshi Hayashi;Hironori Nakajima;Takemasa Takii;Daichi Katagiri;Keiji Miyzazawa;Kunitaka Hirose;Kikuo Onozaki
• 通讯作者: Kikuo Onozaki

Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome.

泛素蛋白酶体对 Smad3 组成型和诱导型降解的贡献。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Interferon and Cytokine Research 24・1
• 作者: Y.Inoue;M.Kitagawa;K.Onozaki;H.Hayashi
• 通讯作者: H.Hayashi

Synthesis and biological activities in vitro and in vivo of glycosylated human interleukin-1α.

糖基化人白介素-1α的合成及其体外和体内生物活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Glycoconjugate Journal 20・2
• 作者: M.Ootsubo;T.Chiba;Y.Kobayashi;H.Hayashi;A.Hayashi;K.Onozaki
• 通讯作者: K.Onozaki