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腫瘍細胞におけるインターロイキン1の作用発現制御に関する研究

肿瘤细胞中IL-1作用及表达调控的研究

基本信息

批准号：
12215129
负责人：
小野嵜菊夫
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215129/
关键词：
メラノーマサイトカイン IL-1 IL-6 TNF IL-1レセプターアンチザイム TLR

项目摘要

IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている。本研究では、ヒトメラノーマ細胞A375に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構、in vitro,in vivoにおけるIL-1Rおよびそのファミリー遺伝子の発現調節機構、IL-1の構成的な産生機構を明らかにする。本年度の研究によって、以下の点が明らかになった。1)アンチザイム(AZ)の翻訳がIL-1刺激により促進されることを示唆する結果が得られた。これは新しいAZの発現制御系である。現在、どの遺伝子部分がそれに関与しているか解析中である。2)CHOPは、p38MAPK非依存的な機構で、IL-1で誘導されるIL-6の産生増強に重要な役割をたしていること、CHOPの作用は、他の転写制御因子との相互作用を介していることが明らかになった。3)IL-1感受性株A375-6からIL-1耐性株A375-R8が得られているが、ともにTNFの増殖抑制作用に感受性である。しかし、TNFによりR8のみにアポトーシスが誘導された。解析の結果、A375-6株に存在する抗アポトーシス因子が、R8では欠損していることが明らかになった。4)IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、マウスの肝細胞でLPS,IL-1,TNFなどの刺激によりTLR2のmRNA発現が増強されたが、TLR4のmRNA発現には変化がみられなかった。以上の結果、IL-1R,TLR2,TLR4の遺伝子発現制御機構は異なることが明らかになつた。

IL-1 plays an important role in the regulation of proliferation and differentiation of cells in vivo, such as immunity, inflammation, hematopoiesis and endocrine. In this study, we investigated the mechanism of IL-1 proliferation inhibition in A375 cells, the mechanism of IL-1 expression in vitro, the mechanism of IL-1R expression in vivo, and the mechanism of IL-1 production. This year's research has been carried out, and the following points are clear. 1) IL-1 stimulation was induced by AZ and the results were obtained. The new AZ system was developed. Now, the original part of the text is related to the analysis of the text. 2)CHOP, p38MAPK independent mechanism, IL-1 induction, IL-6 production and enhancement of important role of CHOP, other regulatory factors and interaction between the two mediated. 3)IL-1 susceptible strain A375-6 and IL-1 resistant strain A375-R8 were both susceptible to TNF inhibition. The R8 is a very attractive target for TNF. The analysis results show that A375-6 strain has a resistance factor, R8 strain has a resistance factor, and R8 strain has a resistance factor. 4)IL-1R mRNA expression in liver cells stimulated by LPS,IL-1,TNF increased and TLR2, TLR4 mRNA expression decreased. These results indicate that IL-1R,TLR-2,TLR-4 gene discovery control mechanisms are different.