BCGワクチン、結核菌毒力の新しい評価法の開発

卡介苗疫苗及结核分枝杆菌毒力评价新方法的建立

• 批准号: 12877362
• 负责人: 小野嵜 菊夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877362/
• 关键词: 抗酸菌; 毒力; ワクチン; 細胞障害性; 細胞傷害性

本年度の研究成果は以下のとおりである。1.様々なヒト由来細胞株(単球系;U937,THP-1、骨髄系;HL60、肺胞上皮系;A549、肺線維芽細胞系;MRC-5)を用いて、結核菌の細胞傷害活性に感受性の高い細胞株を検索した結果、MRC-5が高い感受性を示した。2.結核菌のMRC-5に対する細胞傷害性は、感染細胞からのLDHの遊離と細胞の死滅率が相関していること、DAPIによる核膜の染色像がアポトーシス像と異なること、アポトーシス阻害剤で細胞障害活性が阻害されなかったことから、アポトーシスではないことが明らかとなった。3.ヒト型、トリ型結核菌のそれぞれの強毒・弱毒株と、副作用があることが報告されているBCGワクチンのPasteur株と副作用のないTokyo株を用いて、細胞傷害活性を検討した結果、動物実験で報告されている毒力相関した結果が得られた。4.結核症、非定型抗酸菌症の臨床分離株を用いて、MRC-5細胞に対する細胞障害活性を検討した。結核症の臨床分離株は実験室株であるH_<37>Rvより強い活性を示した。また、日和見感染をする非定型抗酸菌症患者からの分離株は弱い活性しか認められなかった。5.多剤耐性結核菌の毒力を本実験系で検討した結果、感受性株と同等の毒力を有していることが明らかとなった。以上のように、本実験系は、ワクチン株の副作用の評価に、また、臨床分離株の毒力の評価に利用できることが示唆された。尚、本研究の成果をまとめてJ. Inerferon and Cytokine Rcs.誌に報告した。

The <s:1> research achievements of this year are as follows とお とお である である. 1. Others 々 な ヒ ト origin cell lines (単 ball system; U937, THP 1, bone marrow; HL60, lung cell epithelium; line d bud cell line A549, lung, MRC - 5) を with い て, n/med tuberculosis bacterium cell damage active に の sensitivity high の い cell lines を 検 cable し た results, high MRC - 5 が い susceptibility を shown し た. 2. N/med tuberculosis bacterium の MRC - 5 に す seaborne る cell damaging は, infection か ら の LDH の free の と cells die out rate が phase masato し て い る こ と, DAPI に よ る nuclear membrane の dyeing like が ア ポ ト ー シ ス like と different な る こ と, ア ポ ト ー シ ス resistance against tonic で cells handicap of active が resistance against さ れ な か っ た こ と か ら, ア ポ ト ー シ ス で は な い Youdaoplaceholder2 とが Ming ら となった. 3. ヒ ト type, ト リ MAC の そ れ ぞ れ の strong poison, the weak strain と, side effects が あ る こ と が report さ れ て い る BCG ワ ク チ ン の Pasteur strains と side-effects の な い Tokyo を strains with い て activity, cell damage を beg し 検 た results, animal be 験 で report さ れ て い る virulence phase masato し た results ら が れ た. 4. For tuberculosis and amorphous acid-resistant bacteria, <s:1> clinical isolates を are used to counteract the する cell hindrance activity を検 of する て and MRC-5 cells に to attack た た. The clinical isolates of tuberculosis, the <s:1> laboratory strain であるH_<37>Rvよ <s:1> strong <s:1> activity を indicates <s:1> た. Youdaoplaceholder0, Hiwaji was infected with をする non-type acidobacteria in patients ら ら the <s:1> isolated strain is <s:1> weak and <s:1> active. The められな められな った った is った recognized. 5. More than one patient n/med tuberculosis bacterium の virulence を this be 験 department で beg し 検 た results, susceptibility strains と の virulence を have し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Above の よ う に, this be 験 は, ワ ク チ ン strains の の side effects evaluation 価 に, ま た, clinical isolates の virulence の review 価 に using で き る こ と が in stopping さ れ た. This study をまとめてJ. Inerferon and Cytokine Rcs. The chronicle に reports on た.

项目成果

T.Takii, C.Abe, A.Tamura, S.Ramayah, J.T.Belisle, P.J.Brennan, K.Onozaki: "Initerleukin-1 or tumor necrosis factor-α augmented the cytotoxic effect of mycobacteria on human fibroblasts : application to evaluation of pathogenesis of clinical isolates of My

T.Takii、C.Abe、A.Tamura、S.Ramayah、J.T.Belisle、P.J.Brennan、K.Onozaki：“Initerleukin-1 或肿瘤坏死因子-α 增强了分枝杆菌对人成纤维细胞的细胞毒性作用：应用于评估My临床分离株的发病机制

T.Takii,C.Abe,A.Tamura,S.Ramayah,J.T.Belisle,P.J.Brennan,K.Onozaki: "Interleukin I or tumor necrosis factor α augmented cytotoxicic effect of mycobacteria on human fibroblasts : Application to evaluation of pathogenesis of clinical isolates of M.tuberculo

T. Takii、C. Abe、A. Tamura、S. Ramayah、J. T. Belisle、P. J. Brennan、K. Onozaki：“白细胞介素 I 或肿瘤坏死因子 α 增强分枝杆菌对人成纤维细胞的细胞毒性作用：在评估临床疾病发病机制中的应用结核分枝杆菌分离株