Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割

Las2 激酶在 M 期检查点中的作用

• 批准号: 16026220
• 负责人: 薮田 紀一
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026220/
• 关键词: Lats2; Lats1; ノックアウトマウス; 中心体; 細胞質分裂; M期脱出; チェックポイント; キナーゼ; M期キナーゼ; Aurora-A; リン酸化; 核外移行

申請者は、Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割について研究を行なってきた。その過程において以下の成果を得た(論文投稿中)。(1)LATS2ともう一つの類似遺伝子LATS1それぞれの全遺伝子欠失(LATS2^<-/->,LATS1^<-/->)マウスを作製した。その結果、Lats1のノックアウト(KO)マウスは出生率が低いものの致死ではなく、生まれたKOマウスは体が小さく発育遅延を示した。(2)一方、Lats2 KOマウスは胎生11.5日目で致死であった。その死因としてLats2 KOマウスでは脳・脊髄におけるTUNEL-positiveな細胞死(apoptosis)を高頻度に認めた。これらの結果は、Lats2がLats1とは異なり胚の発生・分化に必須な遺伝子であることを示唆している。(3)Lats2 KOの胚由来線維芽細胞株(Lats2^<-/-> MEF)の細胞増殖速度は野生型のそれより速く、中心体の過剰増幅とスピンドル極に複数の中心体が癒着するスピンドル異常を引き起こし、染色体が赤道面に正しく整列しない染色体分配異常が観察された。(4)Lats2^<-/-> MEFでは細胞核の巨大化と多核化も認められたが、リアルタイムな細胞分裂進行の観察からこの原因がLats2欠損による細胞質分裂の異常であることを突き止めた。(5)さらに、Lats2がM期脱出の制御因子であるMob1ファミリーの一つと結合し、活性化されることを見出した。一方で、(6)Lats2^<-/-> MEFにおいてAurora-AやCyclin Bなどの幾つかのM期制御因子の蛋白量が減少していることも見つけた。この結果は、Lats2がM期進行に必要な蛋白質群の安定化に関与していることを示唆している。以上のように、本研究ではLats2が中心体の成熟と細胞質分裂(M期脱出)の制御の両方を通してM期チェックポイントに機能していることを明らかにした。

Applicants are invited to participate in the research of Lats2. The following results were obtained during the process (paper submission). (1) LATS2 (LATS2^<-/->, LATS1 ^<-/->) As a result, Lats1 has a low birth rate and a low mortality rate. (2)One side, Lats2 KO The cause of death is 2 KO. The cause of death is 2 KO. The result of this is that Lats2 and Lats1 are different from each other. (3) The cell growth rate of Lats2 KO embryo derived line (Lats2^<-/-> MEF) wild type cell line was different from that of wild type cell line (Lats2^<-/-> MEF), and the centrosome was different from that of wild type cell line (Lats2 ^<-/-> MEF). (4)Lats2^<-/-> MEF (5)In addition, Lats2 can be used as a control factor for M phase separation. One side,(6)Lats2^<-/-> MEF Aurora-A Cyclin B The results showed that Lats2 and M phases were necessary for protein group stabilization. In this study, the regulation of centrosome maturation and cytokinesis (M phase extrusion) in Lats2 was studied.

项目成果

RECS1 deficiency in mice induces susceptibility to cystic medial degeneration.

• DOI: 10.1266/ggs.81.41
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Genes & genetic systems
• 影响因子: 1.1
• 作者: Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima

The centrosomal protein Lats2 is a phosphorylation target of Aurora-A kinase

• DOI: 10.1111/j.1356-9597.2004.00732.x
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Toji, S;Yabuta, N;Nojima, H
• 通讯作者: Nojima, H

Tisp40, a spermatid-specific bZip transcription factor, functions through the unfolded protein response element via the Rip pathway.

Tisp40 是一种精子细胞特异性 bZip 转录因子，通过 Rip 途径通过未折叠蛋白反应元件发挥作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes to Cells 10・6
• 作者: Nagamori;I.;Yabuta;N.;Fujii;T.;Tanaka;H.;Yomogida;K.;Nishimune;Y.;Nojima;H.
• 通讯作者: H.