权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞周期チェックポイントにおける癌抑制遺伝子LATS2キナーゼの機能解析

抑癌基因LATS2激酶在细胞周期检查点的功能分析

基本信息

批准号：
14780545
负责人：
薮田紀一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、本研究課題において以下のような成果を挙げた。(1)Lats2キナーゼが中心体に局在することを明らかにし、Lats2を特異的にリン酸化するプロテインキナーゼの一つとして中心体キナーゼであるAurora-Aを同定した。(2)Aurora-Aによってリン酸化されるLats2の83番目のセリン残基(S83)は、間期(Interphase)では核内と中心体の両方でリン酸化され、核膜崩壊後は、中心体でのみリン酸化された。また、CytokinesisのときのS83のリン酸化は中心体から消失し、その代わりにMidbodyにおいて強く観察された。(3)S83の非リン酸化型変異体S83CをHeLa細胞に導入してLats2の中心体局在を観察した結果、S83Cを発現させた細胞でLats2の中心体局在率が顕著に低下したことから、Aurora-AによるS83のリン酸化がLats2の中心体局在に重要な役割を果たしていることを明らかにした。(4)個体レベルにおけるLATS2の生理的機能を明らかにするために、LATS2ノックアウト(KO)マウスの作製を行なった。その過程でヘテロ欠損マウス(LATS2^<+/->)は正常に生育したが、ホモ欠損マウス(LATS2^<-/->)は胎生致死であることがわかった。さらに、(LATS2^<-/->)の胎児由来線維芽細胞(MEF)では、細胞増殖速度の増加と中心体の過剰増幅、スピンドルの異常が認められた。これらの結果は、Lats2が中心体の複製・成熟と正常なスピンドルの形成に関与して細胞増殖を負に制御していることを示唆している(投稿準備中)。以上のように、本研究ではLats2がAurora-Aにより細胞周期依存的なリン酸化を受けて中心体およびスピンドルの制御因子として機能していることを明らかにした。

The applicant shall submit the following results for this research project. (1) Lats2 (2)Aurora-A protein residues (S83) in Lats2 are not found in the nucleus and centrosome during the Interphase, but in the centrosome after nuclear membrane collapse. Cytokinesis and S83 are the most important factors affecting the development of the disease. (3) S83C was introduced into HeLa cells and the central body of Lats2 was observed. S83C was found in HeLa cells and the central body of Lats2 was significantly lower than that of Aurora-A cells. (4)The physiological function of the individual LATS2 is clearly defined, and the LATS2 is controlled. The process of birth is normal, the process of death is abnormal, and the process of birth is abnormal. In addition,(LATS2^<-/->) fetus derived from line germ cells (MEF), cell proliferation rate increased, centrosome increased amplitude, and some abnormalities were identified. The results of this study are as follows: Lats2 centrosome replication, maturation and normal growth are related to cell proliferation and negative control. In this study, Lats2 was identified as an Aurora-A cell cycle dependent factor that regulates cell cycle activity.