癌抑制遺伝子LATS2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割の研究

抑癌基因LATS2激酶在M期检查点中的作用研究

• 批准号: 14033225
• 负责人: 薮田 紀一
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033225/
• 关键词: キナーゼ; Lats2; Aurora; 中心体; リン酸化; M期チェックポイント; Lats1; Midbody; 癌抑制遺伝子; Lats; 抗リン酸化抗体; ノックアウトマウス

申請者は、分裂(M)期チェックポイント制御におけるLats2キナーゼの機能解析を行ってきた。その過程においてLats2が微小管重合阻害剤ノコダゾールで処理した際に特異的なリン酸化制御を受けていることを見つけ、このリン酸化を制御するプロテインキナーゼの一つとして中心体キナーゼであるAurora-Aを同定した。さらに、Aurora-AがLats2の83番目のセリン残基(S83)をリン酸化することを見出した。S83は間期(Interphase)では核内と中心体の両方でリン酸化され、核膜崩壊後は、中心体でのみリン酸化された。特に、そのリン酸化シグナルはProphaseとMetaphaseで強く観察され、このパターンはAurora-Aと酷似している。また、非常に興味深いことに、CytokinesisのときのS83のリン酸化シグナルは中心体から消失し、その代わりにMidbodyにおいて強く観察された。S83が中心体でリン酸化されていたことから、申請者はS83のリン酸化がLats2の中心体局在に影響を及ぼしているのではないかと考え、Lats2の野生型と2つのS83変異体S83C、S83EをHeLa細胞に導入し、その中心体局在を観察した。その結果、S83Cを発現させた細胞では、Lats2の中心体局在率が顕著に低下した(印刷中)。このことは、Aurora-AによるS83のリン酸化がLats2の中心体局在に重要な役割を果たしていることを示唆している。Lats2は中心体に局在することで他の中心体構成蛋白質を効率よくリン酸化して中心体の成熟あるいはスピンドルの形成を厳密に制御していると考えられる。実際、申請者は、S83を含むLats2のN末端領域がもう一つのLatsファミリーで中心体などの分裂装置上に局在することが報告されているLats1のC末端領域と結合することを見つけている。(投稿準備中)。

The applicant is divided into two (M) periods. In the process, Lats2 is a microtube reclosing resistor, and when it is processed, it is a specific acidification control. The protein residue (S83) of Aurora-A and Lats2 was found in the protein. S83 Interphase is a process of acidification of the centrosome in the nucleus, and acidification of the centrosome in the nucleus after the collapse of the nuclear membrane Special, multi-phase acidification, multi-phase inversion, multi-phase inversion The center of the cytokinesis and S83 disappeared, and the center of the Cytokinesis and S83 disappeared. S83-S83 As a result, S83C was found in cells and Lats2 was found to have a low central body rate (in print). The aurora-A complex of S83 and Lats2 is an important part of the core structure. Lats2 centrosome is the most important component of protein in the development of centrosome In fact, the applicant should report that the N-terminal field of Lats2 and S83 contain a combination of Lats2 and Lats1. (In preparation for submission).

项目成果

薮田紀一, 野島博: "中心体に局在するM期制御タンパク質キナーゼ群"実験医学増刊「細胞周期研究の新局面」. 21・5. 85-92 (2003)

Kiichi Yabuta，Hiroshi Nojima：“位于中心体的M期调节蛋白激酶”实验医学特别版“细胞周期研究的新方面”21・5（2003）。

Yabuta, N., Kajimura, N., Mayanagi, K., Sato, M., Gotow, T., Uchiyama, Y., Ishimi, Y., Nojima, H.: "Mammalian Mcm2/4/6/7 complex forms a toroidal structure."Genes to Cells. 8・5. 413-421 (2003)

Yabuta，N.，Kajimura，N.，Mayanagi，K.，Sato，M.，Gotow，T.，Uchiyama，Y.，Ishimi，Y.，Nojima，H.：“哺乳动物Mcm2/4/6/7复合体形成环形结构。《基因到细胞》.8・5.413-421(2003)

Toji, S., Yabuta.N., Hosomi, T., Nishihara, S., Kobayashi, T., Suzuki, S., Tamai, K., Nojima, H.: "The centrosomal protein Lats2 is a phosphorylation target of Aurora-A kinase."Genes to Cells. 印刷中.

Toji, S.、Yabuta.N.、Hosomi, T.、Nishihara, S.、Kobayashi, T.、Suzuki, S.、Tamai, K.、Nojima, H.：“中心体蛋白 Lats2 是极光-A 激酶。“基因到细胞。正在出版。