マウス発生過程における血管内皮細胞のダイナミクス

小鼠发育过程中血管内皮细胞的动态

• 批准号: 16027210
• 负责人: 渡部 徹郎
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027210/
• 关键词: 血管; リンパ管; ES細胞; 再生医療; 癌

近年、血管内皮細胞と平滑筋細胞が胚性幹(ES)細胞由来の血管内皮前駆細胞から分化することが示された。また発生学的な解析によりリンパ管は血管(静脈)から発芽する形で形成してくるという説が提唱されている。以上から分化した血管内皮は安定な構造ではなくリンパ管内皮細胞へと再分化する能力を持つ動的な構造であることが予想される。そこで本研究において申請者はES細胞からの血管分化系を用いて、血管内皮細胞がリンパ管内皮細胞などへと分化するダイナミクスを司る機構を、分子生物学的・生化学的なレベルでの解明を試みる。本年度は主にProx1に焦点を当てて解析を進めた。近年の発生生物学の知見によりリンパ管が静脈から分化する過程においてまずLYVE-1というリンパ管マーカーが発現し、続いてLYVE-1発現領域の一部に発現するProx1というホメオボックス転写因子がさまざまな遺伝子発現の調節をすることによりリンパ管内皮前駆細胞が分化することが示されている。血管内皮細胞からリンパ管内皮細胞への分化におけるProx1の役割を検討するために、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)にアデノウィルスによりProx1を発現させて、その効果を分子生物学的、細胞生物学的手法を用いて解析した。リンパ管内皮細胞マーカーであるVEGFR-3とPodoplaninの発現が亢進し、血管内皮細胞マーカーであるVEGFR-2とVE-cadherinの発現が減少した。またProx1によりHUVECsの増殖とVEGF-Cに対する走化性が亢進した。リンパ管の発生においてProx1陽性細胞が静脈から発芽し、VEGF-Cへと遊走する現象が観察される。以上の結果からProx1は遺伝子発現調節を介して細胞の増殖とVEGF-Cへの遊走能を亢進させることでリンパ管発生を進めることが示された。

In recent years, vascular endothelial cells and smooth muscle cells are embryonic stem (ES) cells derived from vascular endothelial progenitor cells. In the analysis of biology, the shape of blood vessels (veins) and buds is formed. The above differentiation and redifferentiation of vascular endothelial cells are expected to continue. In this study, the applicant tried to understand the mechanism, molecular biology and biochemistry of ES cell differentiation and vascular endothelial cell differentiation. This year's Prox1 analysis In recent years, the discovery of LYVE-1 and LYVE-1 in the process of differentiation of vascular endothelial cells is part of the discovery of LYVE-1 in the field of development of vascular endothelial cells. Prox1 gene expression in vascular endothelial cells and umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was analyzed by molecular and cellular methods. The expression of VEGFR-3 and Podoplanin in vascular endothelial cells increased, while the expression of VEGFR-2 and VE-cadherin in vascular endothelial cells decreased. Prox1 promotes the proliferation of HUVECs and VEGF-C promotes the proliferation of HUVECs. Prox1-positive cells were found to be involved in the development of VEGF-C and VEGF-C migration. These results indicate that Prox1 gene expression regulates cell proliferation and VEGF-C migration.

项目成果

VEGF-A and FGF-2 synergistically promote neoangiogenesis through enhancement of endogenous PDGF-B-PDGFRbeta signaling.

VEGF-A 和 FGF-2 通过增强内源性 PDGF-B-PDGFRbeta 信号传导协同促进新血管生成。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Cell Science 118
• 作者: Kano MR;Morishita Y;Iwata C;Iwasaka S;Watabe T;Ouchi Y;Miyazono K;Miyazawa K.
• 通讯作者: Miyazawa K.

Roles for the MH2 domain of Smad7 in the specific inhibition of transforming growth factor-β superfamily signaling

• DOI: 10.1074/jbc.m313977200
• 发表时间: 2004-07-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mochizuki, T;Miyazaki, H;Miyazono, K
• 通讯作者: Miyazono, K

Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A) cells

• DOI: 10.1093/jnci/dji399
• 发表时间: 2005-12-07
• 期刊: JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
• 影响因子: 10.3
• 作者: Azuma, H;Ehata, S;Horie, S
• 通讯作者: Horie, S

BMP signals inhibit proliferation and in vivo tumor growth of androgen-insensitive prostate carcinoma cells

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208127
• 发表时间: 2004-12-16
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Miyazaki, H;Watabe, T;Miyazono, K
• 通讯作者: Miyazono, K

Roles of vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling in differentiation of mouse embryonic stem cell-derived vascular progenitor cells into endothelial cells

• DOI: 10.1182/blood-2004-07-2547
• 发表时间: 2005-03-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Suzuki, H;Watabe, T;Miyazono, K
• 通讯作者: Miyazono, K