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サイトカインシグナル伝達系におけるSTAT3制御蛋白の役割

STAT3调节蛋白在细胞因子信号系统中的作用

基本信息

批准号：
16043201
负责人：
松田正
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043201/
关键词：
サイトカインシグナル伝達 STAT3 制御蛋白がん

项目摘要

申請者らが世界に先駆けクローニングし、機能を明らかにしたIL-6の研究を元として、IL-6の下流のシグナル伝達分子STAT3結合蛋白を網羅的にクローニングし、解析を行なった。すでに申請者らはSTAT3の機能を修飾する蛋白としてステロイドレセプターやHSP90,チロシンホスファターゼTC-PTPに関する論文を報告し、IL-6/STAT3のシグナル伝達系の解析法を確立した。さらに最近STAT3に結合するアダプター蛋白STAP-2を同定し、そのノックアウトマウスにおいてLPS,IL-6刺激によるSTAT3の活性化、急性期蛋白誘導が抑制されることを明らかにした。また、このSTAP-2がSTAT5とも機能的相互作用することも明らかにした。特に、本申請研究においてはSTAT3に特異的に結合するキナーゼとSTAT3の核移行に重要な新規トランスロケーターを同定し、その機能解析を行い、現在論文投稿中である。STAT3キナーゼはSTAT3のSer727をリン酸化し、STAT3の活性化を正に制御する。STAT3トランスロケーターはSTAT3の核移行に必須である。今後、STAT3キナーゼやトランスロケーター分子のSTAT3を介した自己免疫疾患の発症や細胞の癌化における役割を明らかにし、疾患におけるこのキナーゼ、トランスロケーターの生理的意義を明らかなものとする。

The applicant is the world's leading expert in the field of IL-6 research, IL-6 downstream research, STAT3 binding protein research and analysis. The applicant reported on the functional modification of STAT3 protein and HSP90 protein, and established the analytical method of IL-6/STAT3 protein. Recently, STAT3 binding protein STAP-2 has been regulated and stimulated by LPS and IL-6, and STAT3 activation and acute phase protein induction have been inhibited. STAP-2 and STAT-5 are functional interactions. In particular, this application research in the STAT3 specific combination of important new rules for STAT3 nuclear migration, the same determination, the analysis of the function, the present paper submission STAT3 is activated by STAT3 Ser727. STAT3 nuclear migration must be In the future, STAT3 molecules will be involved in the development of immune diseases and cancer cells, and the physiological significance of STAT3 molecules will be clarified.