エピジェニック効果を指標とした新規臨床検査法の確立

以表观效应为指标建立新的临床检测方法

• 批准号: 18659036
• 负责人: 松田 正
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659036/
• 关键词: 生体分子; 薬学; シグナル伝達; 癌; 測定法; タンパク質

免疫疾患や癌は、さらに増加傾向の一途を辿っている。加えて、その重症化も進み、日常生活に著しい支障を慢性的にきたすことから、国民の健康上重大な問題となっている。さらに患者のQOLの向上を図るためにも、疾患の状況を把握しうる確実なる診断法開発も必要である。本研究においては、近年の疾患発症の分子メカニズムの研究により明らかになり始めている核タンパク質のエピジェニック効果にスポットを当て、疾患における核タンパク質の異常なタンパク質修飾を特異的に、かつ迅速に検出しうる診断法の開発を目指すものである。実際、本研究において免疫疾患や癌等の疾患関連核タンパク質を標的としてその核タンパク質修飾を検出しうる測定系を樹立することにより、診断をより容易なものとし、最終的にはタンパク質修飾を標的とした特異的な治療薬開発を目指す。国民の保険医療において、安価で簡便な診断、副作用の少ない特異的治療薬の開発は医療費削減にも重要なポイントであ。本研究においては核タンパク質のエピジェニック効果に伴うタンパク質修飾を特異的に検出する抗体の作製により新規診断法の確立を行う。本年度はタンパク質のリン酸化部位あるいはアセチル化部位の同定とその特異的抗体の作成により、生体内での特異的修飾を検出できた。しかしながら抗体の力価さらにあげ、大量に産生しうるモノクローナル抗体の作成を進める必要があり、現在進めている。また、それを用いてのELISA測定法の予備実験にも成功しており、さらに産業化に向けて研究を進める。

Immune disorders and cancer have an increasing tendency to increase in one way or another. Increase the severity of the disease, the chronic problems in daily life, and the major problems in national health. The patient's QOL is up, and the condition of the disease is under control. This study is aimed at providing guidance for the development of diagnostic methods for diseases in which molecular markers of disease symptoms have been studied in recent years, and for the development of diagnostic methods for diseases in which abnormal nuclear markers have been modified specifically and rapidly. In fact, this study is aimed at establishing an easy way to diagnose diseases such as immune disorders and cancer, and to develop specific therapeutic guidelines for the detection of nuclear modification. National health care, safety, ease of diagnosis, fewer side effects, development of specific treatments, and reduction of medical expenses are important. This study aims to establish a new diagnostic method for detecting antibodies with specific modification of nuclear protein. This year, the production of specific antibodies for the identification and identification of specific amino acid sites and specific modifications in vivo were detected. The production of antibodies in large quantities is necessary. The preparation and implementation of ELISA assay in China has been successfully carried out and the industrialization of ELISA assay has been carried out.

项目成果

LIF- and IL-6-induced acetylation of STAT3 at Lys-685 through PI3K/Akt activation.

• DOI: 10.1248/bpb.30.1860
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Biological & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: N. Ohbayashi;O. Ikeda;N. Taira;Yukimi Yamamoto;R. Muromoto;Y. Sekine;K. Sugiyama;T. Honjoh;T. Matsuda

Leukemia inhibitory factor-induced phosphorylation of STAP-2 on tyrosine-250 is involved in its STAT3-enhancing activity

白血病抑制因子诱导的 STAP-2 在酪氨酸 250 上的磷酸化参与其 STAT3 增强活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 356
• 作者: Sekine;Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

STAT3依存的細胞増殖に対するDaxxによる影響の解析

Daxx对STAT3依赖性细胞增殖的影响分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 室本竜太;他
• 通讯作者: 他

Tyk2 mutation homologous to V617F Jak2 is not found in essential thrombocythaemia, although it induces constitutive signaling and growth factor independence.

在原发性血小板增多症中未发现与 V617F Jak2 同源的 Tyk2 突变，尽管它诱导组成性信号传导和生长因子独立性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leuk. Res. 31
• 作者: Shide;K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Phosphorylation of threonine-265 in Zipper-interacting protein kinase plays an important role in its activity and is induced by IL-6 family cytokines

• DOI: 10.1016/j.imlet.2005.10.015
• 发表时间: 2006-03-15
• 期刊: IMMUNOLOGY LETTERS
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sato, N;Kamada, N;Matsuda, T
• 通讯作者: Matsuda, T