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環境ホルモンによるステロイド、サイトカインおよび増殖因子のクロストークへの影響

环境激素对类固醇、细胞因子和生长因子串扰的影响

基本信息

批准号：
14042216
负责人：
松田正
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではヒト胎性腎癌細胞株293T細胞にエストロゲンレセプターやそのレポーター遺伝子を導入することによってエストロゲンレセプターシグナルモデル系を、さらにサイトカインのシグナル伝達分子STATあるいはTGF-βの活性をモニターしうるレポーター遺伝子を導入することによってサイトカインあるいは増殖因子のシグナルモデルを再構築した。エストロゲンレセプターの活性化は17β-エストラジオール(E2)によりSTAT (STAT3)の活性化は293T細胞をIL-6やLIF (Leukemia inhibitory factor)で刺激することにより行ない、Smadの活性化は活性化タイプI型TGF-βレセプターを発現させることにより行なった。これらの刺激を組み合わせることによって互いのクロストークを観察することにより、エストロゲンレセプターがSTAT3と相互作用し、IL-6あるいはLIFの作用を抑制することを明らかにした。さらに増殖因子TGF-βやBMPのシグナル伝達分子であるSmad蛋白がエストロゲンレセプターと相互作用することにより、TGF-βやBMPの作用を制御し、エストゲンレセプター活性を増強することを293T細胞での再構築系やヒト乳癌細胞株MCF-7を用いて明らかにした。本研究においては、これらエストロゲンレセプターおよび増殖因子、サイトカインのシグナル伝達系を用いることにより、種々の環境ホルモンのこれらシグナル系への影響を検討した。エストロゲンレセプターを刺激するE2同様に種々の環境ホルモンによるエストロゲンレセプターの活性化は増殖因子TGF-βの刺激、すなわちTGF-βレセプターの活性化によって増強された。すなわち環境ホルモンもE2同様に増殖因子のシグナル伝達系とクロストークすることが観察された。また、E2によって増殖因子、サイトカインのシグナル系が抑制されることを明らかにしたが、検討した環境ホルモンのなかにはサイトカインによるSTAT3の活性化を逆に増強するものが存在した。その増強効果はドミナントネガテイブSTAT3やアンチエストロゲン、タモキシフェンによって抑制が認められた。また、増強効果を示す環境ホルモンによってMAPキナーゼの活性増強も観察された。

In this study, fetal cancer cell line 293T, cell line 293T, cell line 293 The molecular STAT, the activity of TGF- β, the activity of the molecule, the molecular weight, the activity, the activity. The activation was caused by 17 β-activation (E2). The activation of 293T cells (IL-6) LIF (Leukemia inhibitory factor), the activation of Smad (activation), the activation of type I TGF- β cells (E2), the activation of Smad (293T cells) and the activation of Smad (293T cells). The STAT3 interaction, the inhibition of IL-6, the inhibition of LIF, the inhibition of the interaction and the inhibition of the interaction were observed. The molecular weight of TGF- β-BMP was expressed in E. coli. Smad protein was expressed in E. coli. The interaction was detected in E. coli. The interaction of TGF- β in E. coli was mediated by BMP. The biological activity of the recombinant cell line MCF-7 in 293T cell line was determined by RT-PCR. The purpose of this study is to determine whether there are significant differences in the production of environmental factors, environmental protection and environmental protection in this study. in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows. It is necessary to stimulate E2 in the same way as those in the environment. In the same way, the activation of TGF- β, the activation of TGF- β, the activation of environmental protection, the enhancement of environmental protection, the activation of biological activity, and the activation of biological activity. The environmental protection level E2 is the same as that of the reproductive factor. This is not the case. The environmental impact factors, such as environmental protection, STAT3 activation, environmental protection, and environmental protection. The results show that the STAT3 does not affect the strength of the system. The results of environmental monitoring show that the activity of MAP monitoring is very strong.