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Role of the CDM family proteins in the immune surveillance.

CDM 家族蛋白在免疫监视中的作用。

基本信息

批准号：
16043239
负责人：
FUKUI Yoshinori
金额：
$ 25.34万
依托单位：
KYUSHU UNIVERCITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Remodeling of the actin cytoskeleton is a fundamental biological response and regulates various cellular functions in the immune system. These include phagocytosis, cell migration and antigen recognition, all of which are known to play important roles in the immune surveillance against pathogens. The CDM family proteins are novel and evolutionarily conserved guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for Rho family GTPases. In this project, we have analyzed the role of the CDM family proteins in the immune surveillance, especially focusing on DOCK2. Our major findings are as follows :(1). DOCK2 functions downstream of TCR and regulates immunological synapse formation through Rac activation.(2). DOCK2-mediated Rac activation requires interaction with ELMO1.(3). DOCK2 differently contributes to homing of T and B lymphocytes to the secondary lymphoid organs.(4). DOCK2 regulates development of the Va14 NKT cells in the thymus.(5). DOCK2-deficiency enables long-term survival of cardiac allo-grafts.(6). DOCK2 is a Rac activator that regulates migration and superoxide production in neutrophils.

肌动蛋白细胞骨架的重塑是一种基本的生物反应，并调节免疫系统中的各种细胞功能。这些包括吞噬作用、细胞迁移和抗原识别，所有这些已知在针对病原体的免疫监视中发挥重要作用。CDM家族蛋白是Rho家族GTP酶的一种新的、进化上保守的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）。在这个项目中，我们分析了CDM家族蛋白在免疫监视中的作用，特别是DOCK 2。主要研究结果如下：（1）. DOCK2在TCR下游发挥作用，并通过Rac激活调节免疫突触形成。（二）、DOCK2介导的Rac激活需要与ELMO 1相互作用。（三）、DOCK 2不同地促进T和B淋巴细胞归巢至次级淋巴器官。（四）、DOCK2调节胸腺中Va14 NKT细胞的发育。（五）、DOCK2缺陷使心脏同种异体移植物能够长期存活。（六）、DOCK2是调节中性粒细胞中的迁移和超氧化物产生的Rac激活剂。

项目成果

期刊论文数量（62）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Shignella IpgB1 promotes bacterial entry through the ELMO-Dock180 machinery

Shignella IpgB1 促进细菌通过 ELMO-Dock180 机器进入

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Nature Cell Biology 9
影响因子：
0
作者：
Handa;Y.;et. al.
通讯作者：
et. al.

リンパ球の運動性を制御する分子DOCK2

DOCK2，一种控制淋巴细胞运动的分子

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規
通讯作者：
福井宣規

DOCK2 is a molecule that determines lymphocyte motility.

DOCK2是决定淋巴细胞运动性的分子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Igaku no ayumi 213
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.
通讯作者：
Fukui Y.

Differential requirements for DOCK2 and phoshoinositide-3-kinase γ during T and B lymphocyte homing.

T 和 B 淋巴细胞归巢过程中对 DOCK2 和磷酸肌醇 3-激酶 γ 的不同需求。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Immunity 21
影响因子：
0
作者：
岡崎拓;本庶佑;周岡拓;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Nombela-Arrieta C et al.;Handa Y et al.;Gercia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;福井宣規;Garcia-Bernal D et al.;Shulman Z et al.;Kunisaki Y et al.;Fukui Y.;Garcia-Bernal D et al.;Kunisaki Y et al.;Kunisaki Y et al.;Jiang H et al.;福井宣規;Fukui Y.;Jiang H et al.;Nombela-Arrieta C et al.
通讯作者：
Nombela-Arrieta C et al.

DOCK2 is a Rac activator that regulates motility and polarity during neutrophil chemotaxis.

DOI：
10.1083/jcb.200602142
发表时间：
2006-08-28
期刊：
JOURNAL OF CELL BIOLOGY
影响因子：
7.8
作者：
Kunisaki, Yuya;Nishikimi, Akihiko;Tanaka, Yoshihiko;Takii, Ryosuke;Noda, Mayuko;Inayoshi, Ayumi;Watanabe, Ken-ichi;Sanematsu, Fumiyuki;Sasazuki, Takehiko;Sasaki, Takehiko;Fukui, Yoshinori
通讯作者：
Fukui, Yoshinori