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補助シグナルの調節による免疫監視機構の制御と強化

通过调节辅助信号控制和增强免疫监视

基本信息

批准号：
16043251
负责人：
安部良
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043251/
关键词：
補助シグナル自己免疫移植

项目摘要

アロ皮膚移植片拒絶において我々は補助シグナル依存性、非依存性免疫応答経路の存在を明らかにしてきたが,補助シグナル非依存性免疫応答経路では、移植手術の際に起こる炎症反応に伴い局所で産生されるサイトカインやNK細胞の浸潤が、拒絶反応のeffector細胞であるCD8陽性細胞の活性化に必須であることを明らかにした。また、GVH病の発症におけるCD28とICOSの機能的役割の違いをそれぞれの遺伝子欠損マウスやアンタゴニストを用いて明らかにすると共に、その違いがドナー細胞上の各レセプターシグナル分子の発現パターンと強い相関を示すことを報告した。ICOS分子は脾臓やリンパ節の胚中心において発現が見られることから、抗体産生において重要な役割を担っていることが予想されていたが、事実、中和活性を持つ抗ICOS抗体投与により抗体産生を抑制することを見出した。共焦点レーザー顕微鏡やFACSによる解析から抗ICOS抗体を投与したマウスでは、胚中心B細胞の数は減少しているにも関わらず、メモリーB細胞の数には変化が見られないこと、また高親和性抗体の産生量が減少していること等から、ICOS刺激は胚中心の形成と抗体親和性の成熟過程に関与していることが示唆された。一方、CD28とICOSを介した補助シグナル機能のもっとも著名な違いはICOSシグナルにはCD28シグナルで見られるIL-2産生増強がおこらないことである。我々はICOS分子の細胞内SH2結合領域をCD28のものと入れ替えた変異ICOS分子が、本来のICOS分子には見られなかったIL-2 promoter活性上昇能を示すことを明らかにした。この結果はCD28とICOSのIL-2産生増強能の有無がCD28のこの領域にのみ結合するGrb-2ファミリー分子の機能に依存していることを示している。

アロ skin graft rejection において我々は subsidize シグナルDependent and non-dependent immune response 経路の性In を明らかにしてきたが, subsidize シグナル non-dependent immune response system and transplant surgery. Inflammatory reaction is accompanied by localized infiltration of NK cells and rejection of reaction. ffector cells are necessary for activation of CD8-positive cells.また、GVH disease の発 syndrome におけるCD28 とICOS のfunctional service Cut off the remaining parts of the body and use themて明らかにすると公に、そのviolationいがドナーのeachレセプター on the cellシグナルmolecule の発appears パターンと强いrelated をshow すことをreport した. The ICOS molecule is the center of the embryo and the production of antibodies is important.ることがyu want to されていたが, matter 実, neutralizing activity をhold つ anti-ICOS antibody administration により antibody production を inhibit することを见出した. Confocal microscopy and FACS analysis and anti-ICOS antibody administration The number of B cells in the center of the embryo is reduced, the number of B cells in the center of the embryo is reduced, and the number of B cells in the center of the embryo is reduced. Chemical change, IC OS stimulates the formation of the embryonic center and the maturation process of antibody affinity, which is closely related to the stimulation of the embryonic center. Yifang, CD28とICOSを开したsubsidized シグナル Function のもっとも famous なviolation いはICOSシグナルにはCD28 シグナルで见られるIL-2 produces enhanced がおこらないことである. The intracellular SH2 binding domain of the ICOS molecule is the same as CD28, and the original ICOS molecule is the same as the original ICOS molecule IL-2. Increased promoter activity can indicate the effectiveness of the activity. Result: IL-2 production of CD28 and ICOS enhances the ability of IL-2 production and the presence or absence of CD28 in the fieldにのみ Combined するGrb-2 ファミリーmolecule のfunctional dependence していることをshow している.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of Inflammation on Costimulation Blockade‐Resistant Allograft Rejection

DOI：
10.1111/j.1600-6143.2005.00768.x
发表时间：
2005-04
期刊：
American Journal of Transplantation
影响因子：
8.8
作者：
K. Habiro;H. Shimmura;Sakiko Kobayashi;M. Kotani;Y. Ishida;K. Tanabe;H. Toma;R. Abe
通讯作者：
K. Habiro;H. Shimmura;Sakiko Kobayashi;M. Kotani;Y. Ishida;K. Tanabe;H. Toma;R. Abe

Effects of double blockade of CD28 and inducible-costimulator signaling on Anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis

CD28和诱导共刺激信号双重阻断对抗肾小球基底膜肾炎的影响