肝臓型マラリア原虫感染に対する免疫応答機構の解析

肝性疟原虫感染的免疫应答机制分析

• 批准号: 10166225
• 负责人: 安部 良
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166225/
• 关键词: 肝臓型マラリア; ワクチン; リコンビナントウィルス; 補助シグナル; CD28; CD40; CD8陽性T細胞; T細胞レセプタートランスジェニックマウス

マラリア感染防御におけるCD28分子やCD40分子を介する補助シグナルの役割を検討するために、H-2^d class I拘束性肝臓型マラリア主要エピトープを発現するリコンビナントインフルエンザウィルスをCD28ノックアウトマウスまたは抗CD40リガンド抗体で処理したBALB/cマウスに免疫し、肝臓型マラリアエピトープ特異的な免疫応答をγ-IFN産生をCD8陽性T細胞の数を測定するELISPOT法を用いて検討した。その結果、これらのマウスでは正常マウスに比べてマラリアエピトープ特異的CD8陽性T細胞の誘導が低く抑えられていた。これらの結果により肝臓型マラリアに対する免疫応答の誘導にこれらの補助シグナル分子が極めて重要な役割を担っていることが明らかになった。マラリア原虫感染およびワクチン投与後における抗マラリアT細胞の機能分化・免疫学メモリー形成過程を解析する目的で、マラリア特異的なT細胞レセプター(TCR)を発現するTCRトランスジェニック(TG)マウスの作製を行った。CD8陽性T細胞クローンからのTCRα鎖,β鎖遺伝子をクローニングし、それらをT細胞に発現するトランスジェニックコンストラクトを作り、受精卵に移入しTCR TGマウスを作製した。現在までにTail PCRにてtransgeneを持つマウスが3ライシとられており、これらのマウスの末梢血中のT細胞のほとんどがtransgene TCR β鎖であるV β 8.1陽性であることがわかっている。現在transgenic TCRのリガンドであるH-2K^d/SYVPSAEQIのtetramerを作製し、トランスジェニックT細胞の抗原特異性を検討中である。

Infection prevention, CD28 molecule, CD40 molecule, anti-CD40 molecule, antibody, BALB/c, immune, immune. The immune response of the patients with liver disease was the result of the determination of the number of sexual T cells in the presence of γ-IFN. The ELISPOT method was used. The results show that the normal temperature is higher than that of the CD8 specific T cell. The results of this study show that the immune response of the liver type virus is sensitive to the molecular immune response, and the molecular immune response is very important in the treatment of liver disease. After the infection of protozoa, the immunological differentiation mechanism of T cells was able to differentiate and form a process. The purpose of this study was to analyze the process of T cell infection (TCR). The purpose of this study was to detect the effect of TCR infection on the immune response of T cells (TG). The CD8 cells were infected with TCR α, β cells, T cells, and fertilized eggs were transferred into TCR TG cells. Now, Tail PCR

项目成果

Rodrigues, EG: "Efficient induction of protective anti-malaria immunity by recombinant adenovirus." Vaccine. 16・19. 1812-1817 (1998)

Rodrigues，EG：“重组腺病毒有效诱导保护性抗疟疾免疫力”16・19（1998）。

Aoki, N.: "The functional role of B7 molecules on the induction of thymocyte activation and apoptosis." Microbiology and Immunology. 42・8. 555-565 (1998)

Aoki, N.：“B7 分子在诱导胸腺细胞活化和细胞凋亡中的功能作用。”微生物学和免疫学 42·8 (1998)。

Yu, X.: "The role of B7-CD28 co-stimulation in tumor rejection." International Immunology. 10・6. 791-798 (1998)

Yu，X.：“B7-CD28 共刺激在肿瘤排斥中的作用。”国际免疫学 10・6（1998）。

Tsuji, M.: "Recombinant Sindbis viruses expressing a cytotoxic T-lymphocyte epitope of a malaria parasite or of influenza virus elicit protection against the corresponding pathogen in mice." Journal of Virology. 72・8. 6907-6910 (1998)

Tsuji, M.：“表达疟疾寄生虫或流感病毒的细胞毒性 T 淋巴细胞表位的重组 Sindbis 病毒可在小鼠体内引发针对相应病原体的保护。”Journal of Virology 72・8 (1998)。

Miyahira, Y.: "Recombinant viruses expressing a human malaria antigen can elicit potentially protective immune CD8+responses in mice." Proceedings of the National Academy of Science. 95・7. 3954-3959 (1998)

Miyahira, Y.：“表达人类疟疾抗原的重组病毒可以在小鼠中引发潜在的保护性免疫 CD8+ 反应。”《美国国家科学院院刊》95·7 (1998)。