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肝臓型マラリア原虫感染に対する免疫応答機構の解析

肝性疟原虫感染的免疫应答机制分析

基本信息

批准号：
10166225
负责人：
安部良
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリア感染防御におけるCD28分子やCD40分子を介する補助シグナルの役割を検討するために、H-2^d class I拘束性肝臓型マラリア主要エピトープを発現するリコンビナントインフルエンザウィルスをCD28ノックアウトマウスまたは抗CD40リガンド抗体で処理したBALB/cマウスに免疫し、肝臓型マラリアエピトープ特異的な免疫応答をγ-IFN産生をCD8陽性T細胞の数を測定するELISPOT法を用いて検討した。その結果、これらのマウスでは正常マウスに比べてマラリアエピトープ特異的CD8陽性T細胞の誘導が低く抑えられていた。これらの結果により肝臓型マラリアに対する免疫応答の誘導にこれらの補助シグナル分子が極めて重要な役割を担っていることが明らかになった。マラリア原虫感染およびワクチン投与後における抗マラリアT細胞の機能分化・免疫学メモリー形成過程を解析する目的で、マラリア特異的なT細胞レセプター(TCR)を発現するTCRトランスジェニック(TG)マウスの作製を行った。CD8陽性T細胞クローンからのTCRα鎖,β鎖遺伝子をクローニングし、それらをT細胞に発現するトランスジェニックコンストラクトを作り、受精卵に移入しTCR TGマウスを作製した。現在までにTail PCRにてtransgeneを持つマウスが3ライシとられており、これらのマウスの末梢血中のT細胞のほとんどがtransgene TCR β鎖であるV β 8.1陽性であることがわかっている。現在transgenic TCRのリガンドであるH-2K^d/SYVPSAEQIのtetramerを作製し、トランスジェニックT細胞の抗原特異性を検討中である。

Malaria Infection Prevention System I. Restricted hepatic stasis type Malaria main disease. Anti-CD40 anti-CD28 anti-CD28 antibody BALB/c マウスにimmunoし, hepatoma type マラリアエピトープ specific なimmunotherapy γ- The number of IFN-producing CD8-positive T cells was measured using the ELISPOT method.そのRESULT, これらのマウスではNormal マウスに than べてマラリアエThe induction of specific CD8-positive T cells by ピトープ is low and suppressed.これらの Result によりLiver stasis type マラリアに対するimmune response のinducing にこれらのsupply It's important to help the molecule of the material. Functional differentiation and immunology analysis of the formation process of anti-malarial T cells after administration of malarial parasitesで, Malaria-specific T-cell レセプター (TCR) を発成するTCR トランスジェニック (TG) マウスのを行った. CD8 positive T cells TCRα lock, β lock 伝子をクローニングし, それらT cells are now produced and fertilized eggs are transferred into TCR TGマウスをproduced by した. NOW までにTail Transgene TCR in the peripheral blood of PCR β lock であるV β 8.1positive であることがわかっている. Currently, transgenic TCR's antigen-specific H-2K^d/SYVPSAEQI's tetramer and T-cell T cells are produced.