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DNAメチル化による生殖幹細胞分化制御の、幹細胞活性を指標にした解析

以干细胞活性为指标分析DNA甲基化对生殖干细胞分化的控制

基本信息

批准号：
16045215
负责人：
大保和之
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045215/
关键词：
発生分化細胞組織解剖学幹細胞クロマチン

项目摘要

我々は、精巣幹細胞が精巣前駆細胞へ移行する際に、クロマチン構造の変化がどのようにおこるのか、また、その分子メカニズムに焦点を当て研究を行っている。本研究において、まず細胞分化との関連が指摘されているDNAメチル基転移酵素の発現と、DNA修飾とともに遺伝子発現制御と密接に関わるヒストン修飾の両面から、精巣幹細胞、前駆細胞における違いを明らかにした。精巣幹細胞において、もっとも未分化と思われる細胞集団には、DNAメチル基転移酵素の発現は認められない。分化の進行にともなってDnmt3a2が、さらに、c-Kitの発現に比例してDnmt3bが発現することが明らかとなった。Dnmt3a群の遺伝子は継続して、Dnmt3bは一過性に発現している。一方、globalなヒストン修飾の変化について観察すると、精巣幹細胞は、H3Me2K4に代表されるEuchromatin markerに富む核を特徴とし、Heterochromain markerであるH3Me2K9はほとんど認められない。一方、精巣前駆細胞においては、H3Me2K9の修飾が、核辺縁に強く認められ始めることを最大の特徴とする。H3Me3K27の修飾は、精巣幹細胞、精巣前駆細胞をとおして認められるが、Polycomb複合体を構成するPlzfの発現は、精巣幹細胞が中心であり、一部前駆細胞まで蛋白レベルでは発現が残ることが明らかとなった。現在、精巣幹細胞、精巣前駆細胞の分化増殖に関わる遺伝子の発現調節領域におけるこれらエピジェネティックな変化を、localな視点から検討している。今後、globalな視点からみたゲノム修飾の状態と、localな視点から見たゲノム修飾を比較検討しながら、精巣幹細胞、或は、精巣前駆細胞特異的なエピジェネティックな制御をそれぞれ明らかにしたい。

We are focusing on the study of sperm stem cells, sperm precursor cells and sperm migration in the context of structural transformation. This study is aimed at exploring the relationship between DNA gene transfer enzyme production, DNA modification, gene expression control and adhesion between DNA gene modification and cell differentiation, sperm stem cells and progenitor cells. Sperm stem cells are undifferentiated and undifferentiated, and cell populations are undifferentiated and undifferentiated. Dnmt3a2, Dnmt 3b 2, Dnmt 3b 2, Dnmt 3b 3, Dnmt 3a 3, Dnmt 3b 3, Dnmt 3b 3, Dnmt 3a 4, Dnmt 3b 3, Dnmt 3a 4, Dnmt 3a 6, Dnmt 3a 7, Dnmt 3a 8, Dnmt3b 8, Dnmt 3a 9, Dnmt 3a 9, Dnmt3b 9, Dnmt 3a 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3b 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3b 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3b 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3a 10, Dnmt 3b 10, Dnmt 3a 10 Dnmt3a is a transient gene, while Dnmt3b is transient. One side, global, modified, and modified, sperm stem cells, H3Me2K4, represented by Euchromatin marker, rich in nuclear characteristics, Heterochromain marker, H3Me2K9, were identified. A side, sperm before the cell, H3Me2K9 modification, nuclear side, strong recognition, the largest characteristics H3Me3K27 modification, sperm stem cells, sperm precursor cells, Polycomb complex formation Plzf development, sperm stem cells, a part of the precursor cell protein development Now, the differentiation and proliferation of sperm stem cells and sperm precursor cells are related to the regulation of gene production in the field of gene production, transformation and local perspective. From now on, global viewpoint, observation, observation.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Derivation and morphological characterization of mouse spermatogonial stem cell lines

DOI：
10.1679/aohc.67.297
发表时间：
2004-11-01
期刊：
ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY
影响因子：
0
作者：
Ogawa, T;Ohmura, M;Kubota, Y
通讯作者：
Kubota, Y

The niche for germ stem cells in the mammalian testis

哺乳动物睾丸中生殖干细胞的生态位

DOI：
发表时间：
期刊：
Int J Hematol, (in press)(印刷中)
影响因子：
0
作者：
Ogawa;T.;Ohmura;M.;Ohbo;K.
通讯作者：
K.

Neurogenin3 delineated the undifferentiated spermatogonia and is required for proper spermatogenesis integrity in mice.

Neurogenin3 描绘了未分化的精原细胞，并且是小鼠精子发生完整性所必需的。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Dev Biol 269
影响因子：
0
作者：
Yoshida S;et al.
通讯作者：
et al.

Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival.

Tie2 受体的缺失会损害胚胎干细胞来源的内皮细胞的存活，但不会损害造血细胞的存活。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Blood 107
影响因子：
0
作者：
Hamaguchi I.;Morisada T.;Azuma M.;Murakami K.;Kuramitsu M.;Mizukami T.;Ohbo K.;Yamaguchi K.;Oike Y.;Dumont DJ.;Suda T.
通讯作者：
Suda T.

The first round of mouse spermatogenesis is a distinctive program that lacks the self-renewing spermatogonia stage