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DNAメチル化を介した、精巣幹細胞から前駆細胞への運命決定制御機構の解析

DNA甲基化控制睾丸干细胞向祖细胞命运决定的机制分析

基本信息

批准号：
18051014
负责人：
大保和之
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、他の組織幹細胞と同じように、精巣の幹細胞も、より未分化な細胞に発現している分子などを検索し、これを指標に幹細胞の同定、純化を行う試みが成されてきた。その結果、Oct4,Neurogenin3,PLZFなどの新たな分子マーカーが明らかになった。一方、昨今の急速な方法論の進展により、高次の遺伝子発現制御の視点から、クロマチンの様々な修飾を認識する抗体が次々に樹立され、さらにはクロマチン免疫沈降法などにより、より詳細な解析が可能となった。本研究では、この2つの成果を融合し、精巣幹細胞に特徴的クロマチン修飾構造があるか否か、あるとしたらどのようなものであるかを明らかにする研究である。主にNeurogenin3を指標とした解析によれば、精巣の幹細胞は比較的低メチル化を示し、denovoのDNAメチル基転移酵素を発現しない細胞集団であることがわかってきた。また、H3Me2K9といった抑制性のヒストン修飾も認められなかった。一方、ポリコム遺伝子群が修飾するH3Me3K27といった修飾は、分化度に関わらず変化が無かった。ゲノム局所における、これら修飾の変化を検証するために、クロマチン免疫沈降法を用いて、主にc-Kit遺伝子周辺を検索したところ、c-Kitを発現する以前からクロマチンはオープンになっているとともに、発現の必要がない遺伝子の発現調節領域には、H3Me3K27の修飾が強く認められた。このように、精巣幹細胞に特徴あるクロマチン修飾が認められることが明らかとなった。今後、これらの修飾の変化を手がかりに、ゲノムワイドで検証を行う必要があると考えられる。さらには、その修飾がもたらす幹細胞活性に対する影響の生物学的意義についても、さらなる解析が必要であると考えられた。

Stem cells from other tissues are identified, purified, undifferentiated, and developed as molecular markers for stem cell identification and purification. Results, Oct4,Neurogenin3,PLZF, New Molecules, etc. A rapid methodological progress has been made in the development of high-level gene expression systems, including the identification and modification of antibodies, and the establishment and detailed analysis of immunoprecipitation. In this study, the results of the two studies were fused, and the characteristics of sperm stem cells were modified. Main Neurogenin3 is an indicator of low levels of DNA transfer enzymes in stem cells and sperm cells. H3Me2K9 A party, a group of people, a group of people In addition to the above, the modification of C-Kit gene expression in the immune sedimentation method can be used to detect the expression of C-Kit gene expression in the regulatory domain of C-Kit gene expression. Characteristics of sperm stem cells In the future, when changes in the decoration of this article are made, it is necessary to conduct verification on the website. The biological significance of the effects of these modifications on stem cell activity is discussed.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

精粗細胞、精巣幹細胞から前駆細胞への一連の変遷におけるDNAのメチル化を中心とした核内の変化について

在精制细胞和睾丸干细胞向祖细胞的一系列转变过程中，以 DNA 甲基化为中心的核变化

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
大保和之、白川峰征;他
通讯作者：
他

Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival.

Tie2 受体的缺失会损害胚胎干细胞来源的内皮细胞的存活，但不会损害造血细胞的存活。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Blood 107
影响因子：
0
作者：
Hamaguchi I.;Morisada T.;Azuma M.;Murakami K.;Kuramitsu M.;Mizukami T.;Ohbo K.;Yamaguchi K.;Oike Y.;Dumont DJ.;Suda T.
通讯作者：
Suda T.

A CTX family cell adhesion molecule, JAM4, is expressed in stem cell and progenitor cell populations of both male germ cell and hematopoietic cell lineages