ジーンターゲッティングによるXSCIDモデルマウスの作出

通过基因打靶创建XSCID模型小鼠

• 批准号: 06770237
• 负责人: 大保 和之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770237/
• 关键词: IL-2受容体; 相同染色体組換え; ノックアウトマウス

1.相同染色体組換え昨年度までに作製したマウスインターロイキン2受容体γ鎖のターゲッティングベクターを、ES細胞株、E14-1細胞及びCCE細胞にそれぞれ導入し、サザンブロット法でスクリーニングして、相同染色体組換えを起こしたクローンを得た。これら、クローンよりキメラマウスを作出し、さらにC57BL/6マウスとの交配により得られたマウスをスクリーニングし、組換え体が次世代に伝わっていることを確認した。2.表現型の解析C57BL/6マウスと継代交配することによりγ鎖のノックアウトマウスを得た。ノックアウトマウスは、胎児致死することなく発育する。表現型を検索した結果、胸腺はとくに皮質が萎縮しており、細胞数は8週令で正常マウスの50分の1であった。特に、CD4+CD8+T細胞、及びCD4-CD8+T細胞が著名に減少していた。CD4+CD8-T細胞は減少しているものの比較的保たれていた。脾臓は正常の大きさであったが、白脾臓の構造がくずれており脾臓内のsIgM陽性B細胞は著名に減少していた。表面抗原の解析からProB細胞からPreB細胞への分化の阻害が認められた。マクロファージは増加していた。骨髄の細胞数はほぼ正常で、構成細胞は脾臓と同様な傾向が認められた。興味深い点として血液幹細胞分画の増加とコロニー形成能が著名に亢進していた。3.今後の展開今回得られたノックアウトマウスに再度γ鎖を再導入しレスキュー実験を行う。導入するγ鎖には、様々な部分欠失γ鎖遺伝子を用い、再導入された部分欠失遺伝子の欠失部分と、再導入により回復するマウスの表現型をそれぞれ比較することにより、γ鎖の機能ドメインをin vivoで検討する。

1. Identical genome transformation was produced in the same year, ES cell lines, E14-1 cells and CCE cells. C57BL/6 is the first generation of the new generation. 2. Phenotype analysis C57BL/6 is the most important factor in the development of genetic diversity. It's not a good idea. It's a good idea. Phenotype: Thymuses: Cortical atrophy: Cell count: Normal: 50:1 In particular, CD4 + CD8 +T cells and CD4-CD8 +T cells were significantly reduced. CD4 + CD8-T cells are reduced in number and protected in comparison. The structure of sIgM positive B cells in the spleen was significantly reduced. Surface antigen resolution from ProB cells to PreB cells and inhibition of differentiation. The first time I saw him was when I was a kid. The number of cells in the bone marrow is normal, and the constituent cells are prone to change. Blood stem cell differentiation and development are becoming increasingly popular. 3. In the future, we will continue to expand our business. Introduction of gamma locks, partial loss of gamma locks, partial loss, partial loss of gamma locks, partial loss of gamma locks, partial loss, partial loss of gamma locks, partial loss, partial loss of gamma locks, partial loss of gamma locks, partial loss