ATP受容体を介したミクログリアの神経保護作用の機序解明

阐明 ATP 受体介导的小胶质细胞的神经保护作用机制

• 批准号: 16047222
• 负责人: 仲田 義啓
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047222/
• 关键词: ミクログリア; ATP; 神経保護; TNF; P2X_7受容; NO; ニコチン; α7受容体; LPS

これまでに我々はラット脳初代培養細胞から単離したミクログリアと神経細胞の共培養系を用いて、ATPにより活性化を受けたミクログリアはグルタミン酸誘発神経細胞死に対して神経保護効果を発揮することを見出した。このATPの効果にはイオンチャネル型P2X_7受容体の活性化により放出されたTNFが重要な役割を果たす。LPS刺激でも大量のTNFを放出するが、このTNFには保護効果は認められない。大量のTNFはI型TNF受容体を介して神経傷害的に、少量のTNFはII型TNF受容体を介して神経保護的に働くことが報告され、ミクログリアの保護効果は放出するTNFの量に依存する可能性が示唆された。また、神経傷害因子として知られる一酸化窒素(NO)とその合成酵素であるiNOSの発現はLPS刺激で著しく促進されたが、P2X_7受容体活性化では認められなかった。従って、P2X_7受容体活性化ミクログリアは、もっぱら神経保護因子(適量のTNF)を放出し傷害因子(NO)の放出は引き起こさないのに対し、LPS刺激では傷害因子(大量のTNFおよびNO)のみ放出することが示された。一方、ミクログリアに発現するα7ニコチン性アセチルコリン受容体は、LPSによる過剰なTNF放出を抑制し、P2X_7受容体を介したTNF放出を促進することから、ミクログリアの性質を神経保護に傾ける可能性が示された。この受容体は、これまで神経において知られるイオンチャネルとしての性質と異なり、ホスホリパーゼCの活性化、IP_3産生の経路を活性化すること、また、LPS刺激においてはMAPKのうちJNKおよびp38活性化を抑制することにより転写後調節を介してTNF産生を抑制すること、また、P2X_7受容体活性化においては、MAPK活性化には影響を及ぼすことなくCa^<2+>流入を促進することからP2X_7受容体機能そのものを亢進させる可能性が示された。

これまでに我々はラット脳Primary cultured cells から単里したミクログリアと神経cells co-culture system いて、ATPによActivation is activated by acid-induced acid-induced cell death, and the protective effect is achieved by activating the active ingredient. The effect of ATP is the activation of P2X_7 receptor type and the release of TNF is important. LPS stimulates the release of a large amount of TNF, and the protective effect of TNF is recognized. A large amount of TNF is used to protect type I TNF receptors, and a small amount of TNF is used to protect type II TNF receptors. The protective effect is reported, the protective effect is released, the amount of TNF depends on the possibility, and the possibility is indicated.また、神経damage factor として知られる一oxidation sulfide (NO) and とそのsynthetic enzyme であるiNOSのIt appears that LPS stimulates and promotes activation of P2X_7 receptors.従って, P2X_7 receptor activation ミクログリアは, もっぱら神経protective factor (appropriate amount of TNF) and released damage factor (NO)のrelease はinduced きrise こさないのに対し, LPS stimulates では damage factor (a large amount of のTNF およびNO) のみrelease することが Show された. One side, ミクログリアに発appears するα7ニコチン性アセチルコリンReceiver は, LPS による高剰なTNF release を inhibit し, P 2X_7 Receptor is released, the TNF is released and promoted, the nature of the TNF is protected, and the possibility of TNF release is shown.このReceived bodyは、これまで神経において知られるイオンチャネルとしての性とdifferentなり、ホスホリパーゼCのactivation、IP_ 3. Activation of the activating pathway, activating the activating function of LPS, stimulating the activating of MAPK and inhibiting the activation of p38 by LPS. TNF production is regulated by TNF after writing, inhibiting TNF production, inhibiting TNF production, P2X_7 receptor activation, and MAPK activation.を和ぼすことなくCa^<2+> inflow を promotion することからP2X_7 receptor function そのものをstimulation させる possibility がshow された.

项目成果

Production and release of neuroprotective tumor necrosis factor by P2X7 receptor-activated microglia

• DOI: 10.1523/jneurosci.3792-03.2004
• 发表时间: 2004-01-07
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Suzuki, T;Hide, I;Nakata, Y
• 通讯作者: Nakata, Y

ミクログリアの活性制御と神経保護

小胶质细胞活动控制和神经保护

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本薬理学雑誌 124
• 作者: 秀 和泉;仲田義啓
• 通讯作者: 仲田義啓

Microglial α7 nicotinic acetylcholine receptors drive a phospholipase C/IP3 pathway and modulate the cell activation towards a neuroprotective role

小胶质细胞 α7 烟碱乙酰胆碱受体驱动磷脂酶 C/IP3 通路并调节细胞激活以发挥神经保护作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Neurosci Res 83
• 作者: Suzuki;T.Hide;I.;Matsubara,A.Hama;C.;Harada;K.Miyano;K.;Andra;M.;Matsubayashi;H.;Sakai,N.;Kohsaka,S.;Inoue,K.;Nakata,Y
• 通讯作者: Nakata,Y