ATPおよびニコチンによるミクログリアの機能調節と神経保護作用発揮の分子機構

ATP和尼古丁调节小胶质细胞功能及神经保护作用的分子机制

• 批准号: 18053017
• 负责人: 仲田 義啓
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053017/
• 关键词: ミクログリア; ATP; 神経保護; TNF; P2X_7受容; NO; ニコチン; α7受容体

ミクログリアにはさまざまな神経伝達物質の受容体が発現し、その細胞機能を厳密に制御すると考えられる。これまでにミクロクリアに発現するα7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7受容体)は、神経に発現するイオンチャネル型α7受容体とは異なりsrc-familyチロシンキナーゼおよびPLC活性化とIP_3産生を介して細胞内Ca^2+ストアからのCa^2+放出を引き起すことを報告してきた。今回、ミクロクリアのα7受容体のcDNA配列をRT-PCRにより検討した結果、神経に発現するα7受容体と同一であることが示され、神経とミクロクリアにおけるα7受容体のシグナル特性の違いは受容体の構造上の違いによるものではなかった。現在、α7受容体とミクロクリアに特異的に多く発現するsrc-familyチロシンキナーゼLyとの相互作用について解析を進めている。またα7受容体は細胞膜と細胞内部の器官に発現すが、細胞膜非透過性のアセチルコリンにもニコチンと同様の作用が認められたことから、ニコチンの作用は細胞膜受容体を介することと考えられた。ニコチンによるα7受容体刺激はLPS誘発TNF遊離(炎症性)を抑制する一方、ATP刺激によるTNF遊離(神経保護的)に対しては促進効果を示す。前者の効果はMAPK(p38, JNK)活性化の抑制に基づくが、MAPK活性化の上流シグナルを抑制するのか、MAPK不活性化(脱リン酸化を担うMAPKホスファターゼ(MKP)の発現促進)を介するのか、検討を行っている。結果は、ニコチンがなぜATPとLPS刺激に対して相反する作用を示すのか、そのメカニズムの解明にも繋がると期待される。

It is necessary to ensure that the capacity of the recipient is realized, and that the mobile phone can ensure that the system can be controlled in a secret manner. This is due to the presence of an alpha 7 receptor (alpha 7 receptacle), and the presence of an alpha 7 capacitor (alpha 7 capacitor). This is the first report on the activation of PLC, the activation of PLC, the activation of IP_3, the intracellular Ca ^ 2 + release. This time, the cDNA of the alpha-7 receptacle is equipped with the results of the RT-PCR test. The results show that the alpha-7 receptacle is the same as that of the alpha-7 receptor. this time, the alpha-7 recipient is equipped with the results of the RT-PCR test. At present, the multiplicity of the alpha 7 acceptor has been analyzed in terms of the src-family effect, Ly interaction, and so on. Alpha 7 receptor, cell membrane, cell membrane, organ, cell membrane, cell membrane, membrane receptor, cell membrane, membrane receptor, cell membrane receptor The receptor alpha 7 receptor stimulates the LPS receptor TNF isolates (inflammatory) suppressants, and the ATP stimulates the TNF isolation (protected by God) to promote the results. The former results in the activation of MAPK (p38, JNK), inhibition of gene expression, upstream of MAPK activation, inhibition of gene expression, inactivation of MAPK (deactivation acidification), induction of MAPK activation (MKP), and induction of activation. Results: the results showed that ATP LPS stimulation had the opposite effect on the other hand, and the opposite effect showed that it had the opposite effect.

项目成果

P2X7 receptor stimulation in primary cultures of rat spinal microglia induces downregulation of the activity for glutamate transport

• DOI: 10.1002/glia.20634
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: GLIA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Morioka, Norimitsu;Abdin, Md. Joynal;Dohi, Toshihiro
• 通讯作者: Dohi, Toshihiro

Microglial α7 nicotinic acetylcholine receptors drive a phospholipase C/IP3 pathway and modulate the cell activation towards a neuroprotective role

小胶质细胞 α7 烟碱乙酰胆碱受体驱动磷脂酶 C/IP3 通路并调节细胞激活以发挥神经保护作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Neurosci Res 83
• 作者: Suzuki;T.Hide;I.;Matsubara,A.Hama;C.;Harada;K.Miyano;K.;Andra;M.;Matsubayashi;H.;Sakai,N.;Kohsaka,S.;Inoue,K.;Nakata,Y
• 通讯作者: Nakata,Y