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微生物代謝産物由来の機能性天然分子の探索・創製と応用研究

源自微生物代谢产物的功能性天然分子的搜索、创造和应用研究

基本信息

批准号：
16073223
负责人：
掛谷秀昭
金额：
$ 18.37万
依托单位：
Kyoto University (2007)The Institute of Physical and Chemical Research (2004-2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

真核細胞において生命現象の中軸を担う細胞周期、血管新生、細胞死の素過程には未解明な部分が多く、これらを制御する新規天然有機化合物の探索・創製・応用研究の意義は大きい。本年度は、主としてこれまでに確立した評価系を利用して、微生物代謝産物をスクリーニング源として探索研究を行うとともに、複数の生理活性小分子に関する化学生物学的な解析研究を行った。マウス乳がん細胞FM3Aのcdc2キナーゼが温度感受性になった変異株tsFT210細胞においてG2/M期停止作用を有する放線菌ストレプトミセス属A2215株の培養抽出物を見出した。そこで、培養上清をn-BuOH抽出後、Diaion HP20、ODSカラムクロマトグラフィーにより、順次、活性物質の単離・精製を行い、活性物質として淡黄色不定形固体RKGS-2215Aを得た。FAB-MSおよび各種NMRスペクトルの解析結果より、RKGS-2215A(C31H48010)は新規ポリエン化合物であることを明らかにした。フローサイトメトリー解析、ならびに細胞染色解析の結果、RKGS-2215Aは1 μg/m1の濃度でtsFT210細胞の細胞周期をM期に停止することが明らかになった。また、我々がこれまでに見出している糸状菌由来の血管新生抑制剤エポキシキノールBの詳細な作用機構解析研究を行った。その結果、エポキシキノールBは、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVECs)において、VEGFR2に不可逆的に結合し、VEGFによって活性化される細胞内情報伝達系を抑制することを明らかにした。

The life cycle of eukaryotic cells is known to be responsible for the cell cycle, angiogenesis, cellular death factor in the process of cell cycle, angiogenesis, cytopathin, and the control of novel natural organic compounds. This year, the main researchers have made sure that the analytical research of chemical biology is based on the use of microorganisms, bioactive molecules, bioactive molecules, chemical biology and chemical biology. FM3A, cdc2, temperature sensitivity, cell cycle, tsFT210 cell cycle, cell cycle, G2max M phase ceased to be active, and the bacteria were isolated from A2215 strain. After the n-BuOH was extracted from the supernatant, Diaion HP20, ODS and so on, the active substance was isolated from the essence, the active substance was isolated from the essence, and the active substance was extracted from the yellowish amorphous solid RKGS-2215A. FAB-MS examines the results of the analysis of all kinds of NMR, and the results of RKGS-2215A (C31H48010) new regulation assay compounds show that the results are accurate. The results of cell staining analysis, RKGS-2215A