細胞死を制御する天然有機化合物の化学生物学的解析

控制细胞死亡的天然有机化合物的化学生物学分析

• 批准号: 14703038
• 负责人: 掛谷 秀昭
• 金额: $ 18.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14703038/
• 关键词: 天然有機化合物; ケミカルバイオロジー; ケミカルゲノミクス; アポトーシス; デスレセプター; 分子シャペロン; 抗癌剤; 細胞死; 血管新生阻害財; 化学生物学; サイトトリエニン; 血管新生阻害剤

興味深い生理活性を示す天然有機化合物には、重要な細胞内標的タンパク質が存在し、その解明が新しい化学と生物学の局面を開くことが多い。そこで、昨年度に引き続き、1、アポトーシス誘導剤サイトトリエニンAに関する化学生物学的研究、2、デスレセプター依存性細胞死抑制剤ECH, RKTS-33&34に関する化学生物学的研究、3、アポトーシス誘導剤ETBに関する化学生物学的研究を行った。1、腫瘍血管新生においては、血管内皮増殖因子(VEGF)をはじめとして様々な血管新生促進因子が低酸素状態に応答して分泌される。ヒト乳癌細胞株MCF-7を用いた系で、サイトトリエニンAが、低酸素状態によって誘導されるVEGFの分泌を有意に抑制するとともに、転写因子HIF-1αの発現をタンパク質レベルで抑制することを明らかにした。2、デスレセプター依存性細胞死抑制剤ECH, RKTS-33&34が免疫担当細胞の1つである細胞障害性T細胞(CTL)の殺細胞機構を検討するための有用な生化学試薬となりうることを明らかにした。3、糸状菌が生産するエポラクタエン(Epo)をリード化合物として詳細な構造活性相関研究を行った結果、より有効な化合物ETB (epolactaene tertiary butylester)を開発することに成功した。さらに、ETB/Epoの細胞内分子標的をプロテオミクス的手法により探索した結果、Epo/ETBの結合タンパク質の1つとして分子シャペロンHsp60を同定した。

Natural organic compounds have been shown to be biologically active and important intracellular targets, and new chemical and biological aspects have been discovered. In 2005, the research on chemical biology related to the receptor inducer ETB was conducted. 2. The research on chemical biology related to the receptor dependent cell death inhibitor ECH, RKTS-33 and RKTS-34 was conducted. 3. The research on chemical biology related to the receptor inducer ETB was conducted. 1. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is secreted in response to angiogenesis in tumors. The breast cancer cell line MCF-7 was established in the presence of VEGF, which was induced in the presence of VEGF in the hypoglycemic state. The expression of VEGF-1α was inhibited in the presence of VEGF in the hypoglycemic state. 2. The cytostatic inhibitor ECH, RKTS-33 and RKTS-34 are useful biochemical agents for the detection of cytotoxic T cells (CTL) and cytocidal mechanisms in immune-responsible cells. 3. Epo, a new compound, has been successfully developed. In addition, the method of selecting the molecular target of ETB/Epo in cells was explored. The results showed that the molecular target of Epo/ETB was determined by Hsp60.

项目成果

H.Kakeya, et al.: "Epoxyquinol B, a fungal metabolite with a potent antiangiogenic activity"J. Antibiot.. 55. 829-831 (2002)

H.Kakeya 等人：“Epoxyquinol B，一种具有有效抗血管生成活性的真菌代谢物”J.

M.Shoji, et al.: "Total synthesis of (+)-epoxyquinols A and B"Angew. Chem. Int. Ed.. 41. 3192-3194 (2002)

M.Shoji 等人：“( )-环氧醌醇 A 和 B 的全合成”Angew。

Y.Asami et al.: "Azaspirene : A novel angiogenesis inhibitor containing 1-oxa-7-azaspirol [4.4] non-2-ene-4,6-dione skeleton produced by the fungus Neosartorya sp"Org. Lett.. 4. 2845-2848 (2002)

Y.Asami 等人：“Azaspirene：一种新型血管生成抑制剂，含有由真菌 Neosartorya sp 产生的 1-oxa-7-azaspirol [4.4] non-2-ene-4,6-dione 骨架”Org。

掛谷 秀昭 他: "がん征圧と化学-最新抗がん剤事情"化学と工業. 55. 555-559 (2002)

Hideaki Kakeya 等人：“癌症控制和化学 - 最新的抗癌药物情况”化学与工业 55. 555-559 (2002)。

H.Kakeya et al.: "Biotransformation of the mycotoxin zearalenone to a non-estrogenic compound by a fungal strain clonostachys sp. Biosci. Bitechnol. Biochem."Biosci. Bitechnol. Biochem. 66. 2723-2726 (2002)

H.Kakeya 等人：“真菌菌株 Clonostachys sp. Biosci. Bitechnol. Biochem. 将霉菌毒素玉米赤霉烯酮生物转化为非雌激素化合物。”Biosci。