Basic and clinical research on abnormalities of sexual differentiation associated with synthesis and action of sex steroids

与性类固醇合成和作用相关的性分化异常的基础和临床研究

• 批准号: 16086207
• 负责人: YANASE Toshihiko
• 金额: $ 53.12万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16086207/
• 关键词: アンドロゲン; Ad4BP; SF-1; アロマターゼ; ステロイド産生細胞; 間葉系幹細胞; ステロイド産生細胞再生; アンドロゲン受容体; 肥満; 内分泌攪乱物質; androgen receptor(AR); ANT-1; 1IGF-1; FoxO 1; アンドロゲン受容体(AR); FoxH1; PPARγ:RXR; NF-kB; 17α-hydroxylase欠損症; AR異常症; アンドロゲン過敏症; KGN細胞; ELISA

(1)アンドロゲン過敏性としての低濃度アンドロゲンによるアンドロゲン受容体(AR)転写活性化亢進機序としてのIGF-1の関与を解析した。下流のFox01がAR転写活性を抑制性に調節し、IGF-1-PI3K-Akt活性によるリン酸化で不活性化され、結果的にAR転写活性を増強する機構を明らかにした。(2)トリアジン系除草剤のアトラジンが単独でSF-1依存性にアロマターゼ転写活性を増強することを見出し、その機序の一端として、SF-1の弱いリガンドとして作用する可能性を見出した。(3)マウスあるいはヒトの骨髄由来あるいは脂肪組織由来の間葉系幹細胞にAd4BP/SF-1を遺伝子導入することによりACTH,LH反応性のステロイド産生細胞の創出に成功した。上記二つの組織ソースの違いによって、副腎系あるいは性腺系ステロイドの産生リネージを示した。(4)ARによるエネルギー産生亢進機序として、ARはレプチンシグナルの下流分子であるSTAT3の核内移行を促進する結果、レプチンシグナルを増強する機序を明らかにした。

(1)The mechanism of hyperactivation of the receptor (AR) and the relationship between IGF-1 and the low concentration of the receptor (AR) were analyzed. Downstream Fox01 inhibits AR writing activity, IGF-1-PI3K-Akt activity, and the mechanism for inactivation and, as a result, enhancement of AR writing activity. (2)The possibility of increasing the activity of the herbicide in the field of weed control alone due to its SF-1 dependence was also found at one end of the sequence and at the other end due to its weak interaction with SF-1. (3)The introduction of Ad4BP/SF-1 gene into mesenchymal stem cells derived from subcutaneous fat has led to the successful creation of ACTH,LH reactive steroid-producing cells. The above mentioned two kinds of tissues and tissues are in violation of the law, and the kidney system is in violation of the law. (4)AR The mechanism for promoting the nuclear migration of STAT3 in the downstream molecules of AR is clearly identified.

项目成果

Atrazine-induced aromatase expression is SF-1 dependent: implications for endocrine disruption in wildlife and reproductive cancers in humans.

阿雷津诱导的芳香酶表达是SF-1的依赖性：对野生动植物和人类生殖癌的内分泌破坏的影响。

• DOI: 10.1289/ehp.9758
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Environmental health perspectives
• 影响因子: 10.4
• 作者: Fan W;Yanase T;Morinaga H;Gondo S;Okabe T;Nomura M;Komatsu T;Morohashi K;Hayes TB;Takayanagi R;Nawata H
• 通讯作者: Nawata H

Activation of Peroxisome Proliferator-Actibated Receptor-γ and Retinoid X Receptor Inhibits Aromatase Tanscription via Nuclear Factor- κB

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 和类视黄醇 X 受体的激活通过核因子-κB 抑制芳香酶转录

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 146
• 作者: Fan W;Yanase T;Wei L;Nomura M;Okabe T;Goto K;Harada N;Nawata H
• 通讯作者: Nawata H

IGF-1/insulin signaling activates andorgen signaling throughout direct interactions of Foxo1 with andorgen receptor

IGF-1/胰岛素信号通过 Foxo1 与雄激素受体的直接相互作用激活雄激素信号

• 发表时间: 2007
• 作者: Yanase;T.;Fan;W.;Takayanagi;R.;Nawata;H
• 通讯作者: H

SF-1/Ad4BP transforms primary long-term cultured bone marrow cells into ACTH-responsive steroidogenic cells

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2004.00801.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Gondo, S;Yanase, T;Nawata, H
• 通讯作者: Nawata, H

Androgen receptor null male mice develop late-onset obesity due to decreased energy expenditure and lypolytic activity but show normal insulin sensitivity with high adiponectin secretion.

雄激素受体缺失的雄性小鼠由于能量消耗和脂肪分解活性降低而出现迟发性肥胖，但显示出正常的胰岛素敏感性和高脂联素分泌。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Diabetes 54
• 作者: Fan W;Yanase T;Nomura M;Okabe T;Goto K;Sato T;Kawano H;Kato S;Nawata H
• 通讯作者: Nawata H