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DNA損傷修復遺伝子異常とアポトーシス制御機構

DNA损伤修复基因异常及细胞凋亡调控机制

基本信息

批准号：
17013015
负责人：
田内広
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Ibaraki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発がんの引き金となる遺伝的不安定性の発生機構を探るために、高発がんリスクと放射線高感受性を呈する遺伝病、ナイミーヘン症候群(NBS)の原因遺伝子NBS1に着目し、我々がニワトリ細胞で見いだしたNBS1がp53とは独立にアポトーシスを制御するという新たな事象のメカニズムを解明してNBS1がどのようにして発がん抑制に関与しているのかを明らかにすることを目的として研究を行っている。NBS患者細胞由来細胞および患者細胞にNBS1を導入した相補細胞を用いて放射線によって誘発されるアポトーシスを解析した結果、NBS1患者細胞ではDNA損傷で起きるアポトーシスが著しく抑制され、その抑制の程度はATM機能欠損である毛細血管拡張性運動失調症(AT)細胞よりも強かったことから、ヒト細胞においてNBS1がATM-p53経路とは異なる経路を通じたDNA損傷誘発アポトーシスに関与していることが示唆された。次に、このp53-independentなアポトーシス経路解明の糸口をつかむため、NBS患者細胞およびNBS1相補細胞においてDNA二重鎖切断応答に関連したアポトーシス誘導シグナルタンパクのDNA損傷に対する応答についてウエスタンブロットおよび免疫染色を用いて解析した。その結果、DNA二重鎖切断に応答したアポトーシス誘導シグナルの初期過程のみならず、アポトーシス発動の終盤においてもNBS1が何らかの制御をかけていることを示唆するデータが得られ、発がん抑制におけるNBS1の多機能性を解明する足がかりが得られた。今後この成果をもとにより詳細な解析をおこなう予定である。

The cause of the disease is NBS1, the cause of the disease is the disease of the disease (NBS), the cause of the disease, the cause of the disease, the cause of the disease. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know. I don't The origin of NBS patients. The cellular NBS1 of the patients was transferred into the cells of the same cell. The results were analyzed by the use of radiation radiation. The results were analyzed. The results were analyzed. The results were analyzed in the NBS1 patients. The results showed that the cells of the patients with NBS1 did not have the ability to detect hair vascular motor dyskinesia (AT). The results were analyzed. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know, I don In the second time, the p53-independent was used to explain the disease, and the patients with NBS were divided into two groups: NBS1, DNA, DNA, and so on. The results showed that the immunostaining method was used to analyze the immune staining. The result of the experiment, the double cut-off of DNA, the response system, the response, the result, the response, the response, the response, In the future, the results will be analyzed in the future.