DNA損傷に応答した修復遺伝子の修飾と発現制御による発がん抑制機構の解明

阐明通过响应 DNA 损伤的修复基因的修饰和表达调节来抑制癌发生的机制

基本信息

  • 批准号:
    20012006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.57万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

発がんに至る過程では、DNA損傷修復ミスによる遺伝子突然変異よりも遺伝子発現制御の異常やエピジェネティックな変化の寄与が大きいと考えられる。本研究では、正確な修復とされる相同組換え修復、S期チェックポイント、そしてDNA損傷誘発アポトーシスの3つを制御するNBS1タンパクの変異あるいは新規の翻訳後修飾が、DNA損傷応答にどのような影響を与え、その結果として損傷修復精度やアポトーシスがどのような制御を受けるのかを解析する。まず、NBS1タンパクがこれまでとは異なる新規の翻訳後修飾を受けることを示唆するデータを元にして、この部位に変異があるNBS1タンパクをナイミーヘン症候群患者細胞に発現させて表現型を解析し、この部位がDNA損傷で起きるアポトーシスの誘導に深く関与していることが明らかにした。本年度は、さらにその部位が正確なDNA損傷修復である相同組換え修復にも関与している可能性を示唆するデータが得られた。また、その翻訳後修飾で付加される分子が何であるのかを明らかにするために、標識NBS1タンパクを発現する細胞系を樹立したが、より詳細な解析のために修飾分子を標識して発現させ、そこに全長NBS1の他に修飾部位を変異させたNBS1を発現する細胞系の樹立を行った。それらの細胞系を用いてのNBS1の修飾に働く分子の特定と修飾部位の確認は現在行っているところであり、期間内に最終的な結論までには至ることはできなかったが、NBS1新たな機能の解明つながる細胞系の樹立には成功した。本研究の成果を元に、さらに翻訳後修飾の確認を完了させることで、遺伝子発現制御による発がん抑制機構の解明に有用な知見として生かすことができると考えている。
In the process of DNA damage repair, the gene suddenly changes and the gene develops abnormally. In this study, we analyzed the effects of post-translational modification on DNA damage response and the accuracy of DNA damage repair. NBS1 gene expression in cells of patients with NBS 1 syndrome is closely related to the analysis of phenotypes and induction of DNA damage at different sites. This year, we have received data showing the possibility of correct DNA damage repair at all sites and the relevance of repair. Cell line identification and development of NBS1 modified molecules identified and analyzed in detail, and cell line development of NBS1 modified molecules identified and developed in detail. The identification of specific modified sites of NBS1 molecules used in cell lines was carried out during the period of time, and the establishment of cell lines with new functions of NBS1 was successful. The results of this study include the identification of post-translational modifications, the identification of molecular development mechanisms, and the identification of useful insights into molecular mechanisms.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Homologous recombination but not nucleotide excision repair plays a pivotal rote in tolerance to DNA-protein crosslinks in mammalian cells
同源重组而非核苷酸切除修复在哺乳动物细胞中对 DNA-蛋白质交联的耐受中起着关键作用
NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Box activation
NBS1 通过 Box 激活调节新的细胞凋亡途径
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Iijima;K.
  • 通讯作者:
    K.
Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1
DNA損傷応答におけるNBS1とKu70の相互作用
NBS1 和 Ku70 在 DNA 损伤反应中的相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Itoh F;et al.;田内広
  • 通讯作者:
    田内広
A novel apoptosis pathway through the activation of Bax by NBS1
NBS1 激活 Bax 的新凋亡途径
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yi;T.;Chen;田内広
  • 通讯作者:
    田内広
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

田内 広其他文献

NBS1 I171V多型による放射線感受性個人差の定量的評価
NBS1 I171V 多态性引起的放射敏感性个体差异的定量评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨岡啓太;Silvia Natsuko Akutsu;柳原啓見;田内 広;山本 卓;小林正夫;工藤美樹;藤田和将;宮本達雄;松浦伸也
  • 通讯作者:
    松浦伸也
部位特異的 DNA 二重鎖切断により誘発される 体細胞 突然変異の解析
位点特异性 DNA 双链断裂诱导的体细胞突变分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂本敬祥,小林穂波;小林健太;本田千明;飯島健太;小林純也,小松賢志,立花 章;田内 広
  • 通讯作者:
    田内 広
放射線感受性個人差を規定する遺伝素因の定量的評価としてのヒト培養細胞株におけるゲノム編集
培养的人类细胞系中的基因组编辑作为遗传倾向的定量评估,定义了放射敏感性的个体差异
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮本達雄;Ekaterina Royba;Silvia Natsuko Akutsu;細羽康介;田内 広;山本 卓;工藤美樹;田代 聡;松浦伸也
  • 通讯作者:
    松浦伸也
様々な線量のX 線により誘発された突然変異体の変異スペクトル解析
不同剂量X射线诱导突变体的突变谱分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷本 早紀;長島 明輝;林 雄樹;細江 一希;白石 久美子;小松 賢志;田内 広
  • 通讯作者:
    田内 広
日本放射線影響学会第60回大会ワークショップ「放射線教育の現状と課題」開催報告
日本放射线效应学会第60次会议研讨会“放射线教育的现状与挑战”报告
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    舟山 知夫;岡﨑 龍史;田内 広;中村 麻子;立花 章;松本 英樹;小林 泰彦;細谷 紀子
  • 通讯作者:
    細谷 紀子

田内 広的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('田内 広', 18)}}的其他基金

新規細胞系樹立による放射線DNA損傷修復シグナルと突然変異の関係解明
通过建立新细胞系阐明辐射DNA损伤修复信号与突变之间的关系
  • 批准号:
    22310033
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
DNA損傷修復遺伝子異常とアポトーシス制御機構
DNA损伤修复基因异常及细胞凋亡调控机制
  • 批准号:
    17013015
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がん抑制に機能するDNA修復タンパクにおける相同組換え制御ドメイン
DNA 修复蛋白中的同源重组控制域具有抑制癌变的功能
  • 批准号:
    16021205
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がん抑制に機能するDNA修復タンパクにおける相同組換え活性ドメイン
DNA修复蛋白中的同源重组活性结构域具有抑制癌变的作用
  • 批准号:
    15023207
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
核分裂中性子における逆線量率効果の発生機序の解明に関する研究
裂变中子逆剂量率效应机理研究
  • 批准号:
    05780395
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

DNAメチル化の摂動とDNA損傷・修復応答に着目した孤発性ALSの病態解明
阐明散发性 ALS 的病理学,重点关注 DNA 甲基化和 DNA 损伤/修复反应的扰动
  • 批准号:
    24K10635
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規DNA修復機構である対向型DNA損傷修復機構とそのゲノム安定性への寄与の解明
阐明相反的 DNA 损伤修复机制、一种新型 DNA 修复机制及其对基因组稳定性的贡献
  • 批准号:
    24K15296
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
乳がんのDNA損傷修復とcGAS-STING経路を制御するシグナル伝達系の解析
乳腺癌中控制DNA损伤修复和cGAS-STING通路的信号转导系统分析
  • 批准号:
    23K27668
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
子宮体部漿液性癌におけるDNA損傷修復異常を標的とした新規治療開発
开发针对子宫体浆液性癌 DNA 损伤修复异常的新疗法
  • 批准号:
    23K19503
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
タウオパチーにおける二本鎖DNA損傷修復の破綻とNFT形成メカニズムの解明
阐明 tau 蛋白病中双链 DNA 损伤修复失败和 NFT 形成机制
  • 批准号:
    23K14753
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
乳がんのDNA損傷修復とcGAS-STING経路を制御するシグナル伝達系の解析
乳腺癌中控制DNA损伤修复和cGAS-STING通路的信号转导系统分析
  • 批准号:
    23H02977
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
セントロメアDNA損傷修復におけるZFATの役割とB細胞リンパ腫との関連の解明
阐明ZFAT在着丝粒DNA损伤修复中的作用及其与B细胞淋巴瘤的关系
  • 批准号:
    23K06383
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腎臓におけるDNA損傷修復と全身代謝変容連関の解明
阐明肾脏 DNA 损伤修复与全身代谢变化之间的关系
  • 批准号:
    23K07705
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
DNA損傷修復ドメイン形成における核骨格タンパク質の役割
核骨架蛋白在DNA损伤修复结构域形成中的作用
  • 批准号:
    21K15017
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新規リアルタイムDNA損傷修復応答検出システムの構築と腫瘍内DNA損傷応答の解析
新型实时DNA损伤修复反应检测系统的构建及瘤内DNA损伤反应分析
  • 批准号:
    21K07727
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 5.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了